Vebadan Kurtulmak, Sonunda Bir Otoimmün Hastalığa Sözleşme Yapacağınız anlamına mı geliyor? – Sağlık Hizmetleri Blogu

MIKE MAGEE TARAFINDAN

Bu Güz, 4 haftalık bir kurs veriyorum. “Salgınlar Dünyamızı Nasıl Şekillendirdi” Hartford Üniversitesi’ndeki Başkanlık Koleji’nde. Elbette güncel bir konu ama aynı zamanda Covid-19’un gölgesinde üçüncü bir yılı tamamladığımız için kişisel olarak da sinir bozucu.

Böyle bir konuya nereden başlanır? Yale tarihçisi Frank M. Snowden kitabında “Salgınlar ve Toplum: Kara Ölümden Günümüze”, niyetini belli etti. Plaketle başlayacaktı. Neden? Niye? “Veba kelimesi her zaman ‘terör’ ile eşanlamlı olacaktır” cevabı ve özellikle referansları:

Virülans: “Hızlı bir şekilde vurur, dayanılmaz ve aşağılayıcı semptomlara neden olur ve tedavi edilmezse, en az %50’lik yüksek bir vaka ölüm oranı (CFR) elde eder.”

Hız: “Vücutta ilerlemesi korkunç derecede hızlıydı. Kural olarak veba, semptomların başlamasından sonraki günler içinde ve bazen daha hızlı bir şekilde öldürülür.”

Hedef: “Tercihen hayatın baharında erkek ve kadınları hedef aldı (ve)… arkasında çok sayıda öksüz, dul ve yoksul aile bıraktı.”

Tepki: “…vebadan etkilenen topluluklar kitlesel histeri, şiddet ve dini uyanışlarla karşılık verdi… insanlar kızgın bir tanrıyı yatıştırmaya çalıştı.”

Günah keçisi ilan etmek: “Sık sık kanunsuzlar, yabancıları ve Yahudileri avlıyor, cadılar ve zehirleyiciler arıyordu.”

Snowden’ın yaptığı gibi, vebanın karantinaları, çatı katlarını, maskelemeyi ve sıhhi kordonları içeren Halk Sağlığı alanını da başlattığı iddia edilebilir. Ancak nedensellik bilgisi (gemi faresinden insanlara yaygın pire yoluyla geçen Yesinia zararlıları) ve tedavi (modern sıhhi tesisat ve modern antibiyotikler) kendini göstermek için yavaştı.

Ama bu “antik tarih”. Çok hızlı değil. Geçen hafta, Doğa Jennifer Klunk PhD ve McMaster Üniversitesi’nin Antik DNA Merkezi’ndeki ortakları tarafından yazılan ve şimdi varlıklarını dokuz yüzyıl önce Kara Veba’nın insan saldırısına borçlu olduğuna inandıkları modern genlere odaklanan bir makale yayınladı.

Kara Ölüm’ün 1347-1351 yılları arasında Avrupalıların %30 ila %50’sini öldürdüğü tahmin ediliyor. Ancak Klunk’un bir meslektaşı olan DNA antropologu Hendrik Poinar, Londra’da neredeyse unutulmuş bir mezarlığa, East Smithfield mezarlığına odaklandı. Kral Edward III tarafından toplu mezarlar için bir veba çukuru olarak satın alınmış ve 1348-1349 yılları arasında küçük bir an için “misafir” kabul edilmiştir. Daha sonra başka nedenlerden ölen vebadan kurtulanlar 1350 ve sonrasında veba kurbanlarının üstüne gömüldü. Tarihli DNA örnekleri, veba olayından önce, sırasında ve kısa bir süre sonra kadavraları içeriyordu.

Hipotez: “…bu yoğun toplu ölüm olayı, hayatta kalan bireylerin genetiği üzerinde büyük bir seçici baskıya neden olabilirdi, bu da muhtemelen onlara vebadan kurtulmalarını sağlayan genleri aktarmış olacaktı.”

Bulgular:

1. Londra’daki 318 kadavradan ve Danimarkalı bir kohorttaki 198 kadavradan DNA örnekleri alındı. Defin pozisyonu, araştırmacıların veba olayına göre ölüm zamanını belirlemesine izin verdi. Araştırmacılar, veba öncesi ve sonrası örnekleri karşılaştırarak, vebadan kurtulanlarda daha yaygın olan 35 geni izole edebildiler. Danimarka örneklemesi ile çapraz referans yaparak listeyi 4 genetik hedefe indirdiler.
2. Dört varyasyondan biri, amacı istilacı viral ve bakteriyel proteinleri dilimlemek ve zar atmak ve bunları makrofajların yüzeyinde yayınlamak veya görüntülemek olan bir proteini kodlayan endoplazmik retikulum aminopeptidaz 2 (ERAP2) geni ile ilişkilendirildi. Bu “uyarı bayrakları”, koruyucu makrofajların, bir sonraki istilacıların silip süpüreceklerini ve yok edeceklerini belirlemelerini sağlar. Genin varlığı, vebadan kurtulma şansını %40 artırmış gibi görünüyor.
3. Günümüz insanı, ERAP2 geninin bir, iki kopyasına sahip olabilir veya hiç çalışmayabilir. Müfettişler, her üç çeşitten de insan kan örnekleriyle donanmış, daha sonra onları Yersinia zararlı bakterilerine karşı test etti. Beklendiği gibi, ERAP2 geninin çalışan iki kopyasına sahip bağışıklık hücrelerine sahip numuneler, Y. pestis’i öldürmede en etkiliydi.

Bağlantı:

Ama bu hayatta kalma genine sahip olmak, önemli bir dezavantaj. ERAP2’nin çalışan iki kopyasına sahip olan günümüz insanlarının da kendi canlı hücrelerine uygunsuz bir şekilde saldırma olasılığı daha yüksektir. Spesifik olarak, bu kohortta Crohn Hastalığı, Romatoid Artrit ve Lupus oranları, hayatta kalma gen varyantı olmayanlara göre daha yüksektir. Sonuçlar herkes için açıktır ve Darwin’i mezardan geri getirmek için yeterlidir. Arizona Üniversitesi popülasyon genetikçisinin dediği gibi, “Bu gerçekten etkileyici bir makale. Doğal seçilimin bağışıklık genlerindeki potansiyel hızının ve gücünün etkileri vahşidir.”

Koruyucu ve potansiyel olarak otoimmün neden olan varyant, Günümüz İngilizlerinin %45’i. Böylece salgın hastalıklar, bulaşıcı hastalık, bağışıklık, kronik iltihaplanma ve modern aşı politikasının sürekliliği boyunca zor risk/fayda sorularını gündeme getirerek dünyamızı şekillendirmeye devam edecek.

_____________________________________________________________________________

Mike Magee MD, Tıp Tarihçisi ve yazarıdır. “KOD MAVİ: Tıbbi Sanayi Kompleksinin İçinde.”