Temel Okumalar: Emzirme ve Anti-Epileptik İlaçlar

Emzirmenin hem anne hem de çocuğu için faydaları geniş çapta belgelenmiş ve kabul edilmiştir. Birçok kadın emzirmek isterken, ilaç kullanan kadınlar, aldıkları ilaçların emzirilen bebeği nasıl etkileyeceği konusunda anlaşılır bir şekilde endişe duyabilir. Ayrıca, ilaç alan kadınlara, sağlayıcıları tarafından emziremeyecekleri veya ilaçlarını almayı bırakmaları gerektiği söylenebilir. Aksine, birçok farklı ilaç türü alırken emzirmenin güvenli olabileceğini gösteren verilerimiz var.

Aşağıdaki makale bir Nucera ve meslektaşlarından inceleme hamile ve emziren kadınlarda antiepileptik ilaçların kullanımı hakkında.

Anne Sütündeki İlaç Miktarının Tahmin Edilmesi

Çocuğun emzirme döneminde annenin kullandığı ilaçlara maruziyetini hesaplamak için literatürde farklı yöntemler tarif edilmiştir; bunlar arasında süt/plazma (M/P) oranı en yaygın kullanılanıdır. M/P oranı anne sütündeki ilaç konsantrasyonları arasındaki ilişkidir. karşı anne plazması: 1’den büyük bir M/P oranı, ilacın anne sütünde konsantre olduğunu gösterir, ancak her zaman çocuğun gerçek maruziyet seviyesini yansıtmaz.

Emzirme Sırasında Hangi AED’leri Kullanmak Güvenlidir?

Genel olarak, klinik deneyime ve gözlemlenen yan etkilere ilişkin vaka raporlarına dayalı olarak, emzirme sırasında belirli AED’ler için sınırlı güvenlik verileri vardır. Thomas Hale tarafından düzenli olarak revize edilen ‘İlaçlar ve Anne Sütü’, yaygın olarak kullanılan bir bilgi kaynağıdır. Bu kılavuzda ilaçlar, ‘En Güvenli’ (L1) ile ‘Kontrendike’ (L5) arasında değişen beş laktasyon riski kategorisinde sınıflandırılmıştır. Çoğu AED üç risk kategorisine girer: L2 – ‘güvenli’, L3 – ‘orta derecede güvenli’ veya L4 – ‘muhtemelen tehlikeli’.

‘Güvenli’ (L1) AED’ler: Karbamazepin ve Valproat.

Bu AED’ler, plazmada orta derecede yüksek derecede protein bağlanması, anne sütüne düşük derecede atılım ve 0,01 ila 0,7 arasında değişen bir rapor edilen M/P oranı sergiler.

Bununla birlikte, valproat kullanan annelerin emzirdiği bebeklerinde hepatotoksisite ve trombositopeni ve karbamazepin kullanan annelerin emzirdiği bebeklerinde karaciğer fonksiyon bozukluğu ve kilo alımında azalma vaka raporlarında yan etkiler açıklanmıştır.

‘Orta derecede güvenli’ AED’ler: Gabapentin, Lamotrijin, Okskarbazepin, Topriramat

Bu AED’ler plazmada düşük derecede protein bağlama (topiramatın %15’inden lamotrijin ve okskarbazepinin %55’ine kadar), düşük moleküler ağırlık ve 0,1 ila 2,0 arasında bildirilen bir M/P oranı sergiler.

Bebeklerin, olgunlaşmamış bir hepatik UDP glukuronidasyonu ve düşük derecede protein bağlanması nedeniyle ilaçları metabolize etme kapasitesinin sınırlı olması nedeniyle, emzirilen yenidoğanda yüksek serum lamotrijin konsantrasyonları gözlenebilir. Bununla birlikte, bebeklerde yan etkiler nadiren rapor edilmiştir ve hafif trombositozu ve annesi doğumdan sonra yüksek dozda lamotrijin kullanan bir bebekte apneyi tanımlayan bir vaka raporunu içerir.

Topiramat (200 mg/gün’ün altında) ve gabapentin (2100 mg/gün’ün altında) düşük bebek serum konsantrasyonları ile ilişkilidir ve emzirilen yenidoğanlarda herhangi bir yan etki bildirilmemiştir.

Anne sütünde okskarbazepine maruz kalan bebeklerde advers olay bildirimi yoktur, ancak sınırlı veriler nedeniyle okskarbazepin hala orta derecede güvenli olarak sınıflandırılmaktadır.

‘Muhtemelen tehlikeli’ AED’ler: Diazepam ve Klonazepam

Bu AED’ler, 0,3 ila 2,8 arasında bir M/P oranı, düşük derecede protein bağlama ve anne sütüne yüksek oranda atılma ile karakterize edilir. Ayrıca, bu ilaçların yarılanma ömürleri uzundur ve anne sütüne tekrar tekrar veya sürekli maruz kalan anne sütü ile beslenen bebeklerde birikebilir. Diazepam ve klonazepam gibi benzodiazepinlerle uyuşukluk ve kilo alımında azalma gibi yan etkiler bildirilmiştir.

Hale, benzodiazepinleri ‘muhtemelen tehlikeli’ olarak sınıflandırırken, advers olayların bulguları öncelikle vaka raporlarından elde edilmektedir. Daha büyük gözlemsel çalışmalar endişe yaratmaz (Birnbaum ve diğerleri, 1999; Kelly ve diğerleri, 2012). Bu vaka raporları hakkında daha fazla bilgi şurada bulunabilir: Lactmed.

Anne Sütünde Anti-Epileptik İlaçlara Maruz Kalmanın Uzun Vadeli Etkileri

Çeşitli çalışmalar emzirilen bebeklerde antiepileptik ilaçların (AED’ler) kısa vadeli güvenliğini ele alırken, çok azı bu ilaçlara maruz kalmanın bilişsel gelişim üzerindeki uzun vadeli etkilerini sistematik olarak değerlendirmiştir. Norveç’te yapılan ileriye dönük bir kohort çalışmasında, Veiby ve meslektaşları (2013) antiepileptik ilaçlar alan annelerden doğan bebekleri ileriye dönük olarak izlediler. (karbamazepin, lamotrijin, fenitoin veya valproat monoterapisi) hamilelik ve emzirme döneminde. Bu çalışmada, bebekler 6, 18 ve 36 aylıkken değerlendirildi.

AEİ’lere maruz kalan çocuklarla anne sütü almayan çocuklar arasındaki sonuçları karşılaştıran araştırmacılar, şunu gözlemlediler: 6 aylıkken, antiepileptik ilaçlar kullanan annelerin bebeklerinin (n = 223) ince motor becerilerinde bozulma riski daha yüksekti (%11,5’e karşı %4,8; olasılık oranı = 2,1). Çoklu antiepileptik ilaçların kullanımı (maruz kalma ile karşılaştırıldığında), hem ince motor becerilerde (%25,0’a karşı %4,8; olasılık oranı = 4,3) hem de sosyal becerilerde (%22,5’e karşı %10,2; olasılık oranı = 2,6) olumsuz sonuçlarla ilişkilendirilmiştir.

Farklı bir prospektifte Meador ve meslektaşlarından çalışma AED’lere maruz kalan (lamotrijin dahil ancak bunlarla sınırlı olmayan) anne sütüyle beslenen 78 çocuğu içeren 6 yaşındaki çocuklarda anne sütü yoluyla AED’ye maruz kalmanın hiçbir olumsuz etkisi gözlenmemiştir. Aslında, anne sütüyle beslenen çocuklar (OED’lere maruz kalsalar bile) daha yüksek IQ ve gelişmiş sözel yetenekler sergilediler.

Mevcut Verilerin Sınırlamalarını Anlamak

Hamile ve emziren kadınlarda ilaç kullanımına ilişkin kararlar alırken, belirli ilaçların güvenliğine odaklanmak ve “en güvenli” olarak kabul edilenleri seçmek. AED’lerle ilgili verilere bakıldığında, net bir kazanan veya kaybeden yok. Veriler sınırlıdır ve “güvenli” olduğu düşünülen ilaçlar ile “muhtemelen tehlikeli” olduğu düşünülen ilaçlar arasında çok küçük farklar olduğu görülmektedir. İyi haber şu ki, verilerimiz sınırlı olmakla birlikte, AED’lerin hiçbirinin anne sütüne yüksek seviyelerde atılmadığı veya emzirilen bebekte yüksek oranlarda advers olaylarla ilişkili olmadığı görülüyor.

İlaçları belirli güvenlik kategorilerine atayan tedavi kılavuzlarına aşırı güvenmek, gereksiz ilaç değişikliklerine yol açabilir. Örneğin, hamilelik sırasında lamotrijin (L3) üzerinde stabil olan bipolar bozukluğu olan bir kadının doğumdan sonra valproik asit (L2) ile değiştirilmesi, çünkü valproik asit -en azından Hale emzirme kategorilerine göre- “daha güvenli” görünmektedir. annede nüks. Nüks meydana gelirse, bebek annede psikiyatrik hastalık ile ilişkili olumsuz olaylar için risk altında olacaktır.

Ayrıca emzirme ile ilgili kararlarda emzirmenin anne ruh sağlığına etkisi de göz önünde bulundurulmalıdır. Kısmen veya tamamen formül kullanımına güvenmenin önemli bir yararı, gece beslenmelerinin eşler arasında paylaşılabilmesi ve böylece annedeki uyku yoksunluğunun azaltılmasıdır. Uyku yoksunluğu nüksetme riskini artırabilir ve doğum sonrası depresyon riskinin artması ve şiddetinin artması ile ilişkilendirilmiştir. Kadınlar, süt tedarikini sürdürmek ve eşinin gece beslenmesinde birincil sorumluluğu almasına izin vermek için gün boyunca anne sütünü sağmayı seçebilir. Bu yaklaşım annedeki uyku yoksunluğunun azaltılmasına yardımcı olurken aynı zamanda çocuk için anne sütünün formül beslenmeye göre faydalarını sağlar.

Ruta Nonacs, MD Doktora

Birnbaum CS, Cohen LS, Bailey JW, et al. Emziren bebeklerde antidepresanlar ve benzodiazepinlerin serum konsantrasyonları: Bir vaka serisi. Pediatri. 1999;104:e11.

Kelly LE, Poon S, Madadi P, et al. Emzirme sırasında neonatal benzodiazepin maruziyeti. J Pediatr. 2012; 161:448–51.

Meador, KJ. Emzirme ve antiepileptik ilaçlar. JAMA 2014; 311: 1797-1798.

Nucera B, Brigo F, Trinka E, Kalss G. Hamilelik öncesi, sırası ve sonrasında epilepsili kadınların tedavisi ve bakımı: pratik bir rehber. Ther Adv Nörol Bozukluğu. 2022 Haziran 11;15:17562864221101687.

Veiby, G, Engelsen, BA, Gilhus, NE. Erken çocuk gelişimi ve doğum öncesi ve emzirme yoluyla antiepileptik ilaçlara maruz kalma: epilepsili kadınların çocukları üzerinde ileriye dönük bir kohort çalışması. JAMA Neurol 2013; 70: 1367-1374.