Tedavide Kullanılan Gen ve Hücre Tedavileri


Aleksandra Rachitskaya, MD, Hallie Levine’e söylendiği gibi

Kalıtsal bir retina distrofisi (IRD) teşhisi konması yıkıcı olabilir. Bu nadir, kalıtsal göz hastalıkları ilerleyici görme kaybına ve hatta bazen körlüğe neden olur. Burada, Cleveland Clinic’te, IRD’leri olan her zamankinden daha fazla hasta gördük. 2015’te 327 olan hasta sayımız 2019’da neredeyse 800’e yükseldi. Nedeni? Hem teşhiste hem de tedavide çok daha iyi hale geldik.

Son 20 yılda, IRD’lerle ilişkili yaklaşık 300 gen olduğunu öğrendik. Genetik test teknolojisindeki gelişmeler sayesinde, tüm vakaların %70’inden fazlasında gen mutasyonlarını teşhis edebiliyoruz.

Bu harika bir haber, çünkü hastalığınıza hangi genetik mutasyonun yol açtığını öğrendiğimizde, sizi görüşünüzü iyileştirmeye veya sürdürmeye yardımcı olabilecek uygun bir klinik araştırmaya yönlendirebiliriz. Şimdi yapamasak bile, gen terapisi sayesinde, önümüzdeki on veya yirmi yıl içinde görüşünüzü kurtaracak devrim niteliğinde yeni bir tedavi olma ihtimali çok yüksek.

İşte gen tedavisi, şu anda mevcut olan ve yakınınızdaki bir klinik deneyi nasıl bulacağınız konusunda bu kadar heyecanlanmamızın nedeni budur.

IRD’ler için Gen Tedavisi Neden Umut Verici?

Gen terapisinde, anormal bir gen normal olanla değiştirilir. Bunu yapmanın birçok yolu olsa da, en yaygın yol, hücrelere sağlıklı bir gen iletmek için bir vektör (hastalığa neden olan kısımları olmayan bir virüs) kullanmaktır. Bu, bir doktor tarafından göze ameliyat yoluyla yapılır. Bir genin yeni, işlevsel kopyasına sahip hücrelerin artık düzgün çalışacağı umut ediliyor.

Görünüşe göre gözün kendisi aslında gen tedavisi için ideal bir aday. Bunun için birkaç sebep var. Birincisi, retinanın kendisinin kalbiniz veya akciğerleriniz gibi vücudunuzun diğer bölgelerine kıyasla nispeten kolay olmasıdır. İkincisi, gözün “bağışıklık ayrıcalıklı” olmasıdır. Bu, bağışıklık yanıtının vücudun diğer bölümlerindeki kadar aktif olmadığı anlamına gelir. Bu önemlidir, çünkü normal gene sahip bir virüs vektörü göze enjekte edildiğinde, gözün bağışıklık tepkisinin aşırı hızlanmasını istemezsiniz.

IRD’ler için Şu Anda Hangi Tedaviler Mevcut?

Kalıtsal retina bozuklukları için FDA onaylı tek bir gen tedavisi var: Luxturna, 2017’de onaylandı. RPE65 gen. Bu iki hastalıkta görülebilir: retinitis pigmentosa ve Leber konjenital amaurosis (LCA). Tedavi, işlevsel bir kopyasını sunar. RPE65 gözün retina hücrelerine gen. Bu hücreler daha sonra ışığı retinada elektrik sinyaline dönüştüren normal proteini üretir. Bu, bir hastanın hastalığının ilerlemesini ve görme kaybını yavaşlatmaya yardımcı olur.

Bu IRD formlarına sahip hastalar ilk önce geceleri görmekte zorlandıklarını fark ederler. Daha sonra periferik veya yan görüşlerini ve son olarak da merkezi görüşlerini kaybetmeye başlarlar. Luxturna’nın klinik denemeleri sırasında, araştırmacılar hastaları hem tedaviden önce hem de sonra bir hareketlilik labirentinden geçirdi. Neredeyse hepsi, genellikle daha zor olan daha karanlık bir ortamda bile labirentten geçme becerilerinde önemli gelişmeler gördü. Bu prosedürle görme yetisi geri kazanılan çocukların bazı harika hikayeleri var.

Ülke çapında tıp merkezlerinde devam eden birçok başka klinik çalışma var. Burada, Cleveland Clinic’te, X’e bağlı retinitis pigmentoza olarak bilinen bir tür retinitis pigmentozaya sahip hastaları kayıt altına alıyoruz. Bu X’e bağlı bir hastalık olduğu için, mutasyonu taşıyan X kromozomunun tek bir kopyasına sahip oldukları için esas olarak erkekleri etkiler. (Kadınlarda mutasyonun etkisi, X kromozomunun ikinci sağlıklı kopyası tarafından maskelenir. Ancak yine de hastalığın taşıyıcısı olabilirler ve bazen görsel değişikliklere sahip olabilirler.) Uygun hastaların bir gözünü hedeflemek için gen tedavisi kullanacağız. hastalığın daha ağır aşamalara ilerlemesini engellemeye çalışmak.

Koroideremi ve akromatopsi gibi diğer IRD’ler için devam eden başka gen terapisi klinik deneyleri de vardır. Görme kaybının ilerlemesini durdurma ve hatta bazen görmeyi iyileştirme sözü veriyor.

Gen Tedavisi Neden IRD’li İnsanlara Umut Veriyor?

Gen terapisi, kalıtsal retinal bozuklukların tedavisinde devrim yaratma potansiyeline sahiptir. Sadece on yıl önce, hastalara göz doktorları görünüyor ve az görme tedavisinden başka bir şey sunulmuyordu. Şimdi, onları hastalığa neden olan spesifik genetik mutasyonlar için test edebiliyoruz ve ideal olarak onları, arızalı genin yerini alacak bir gen terapisi denemesine bağlayabiliyoruz.

Bir IRD’niz varsa ve zaten çok ilerlemişse, sağlıklı bir normal gen getirmenin fazla bir şey yapmayacağını anlamak önemlidir. Hastalığı çok ilerlemeden yakalayıp tedavi etmek istiyorsunuz. Genetik testin kendisi bu yüzden çok önemlidir. Bittiğinde, uygun bir klinik araştırma olup olmadığını görmek için ülke çapında arama yapabiliriz. Ayrıca https://clinicaltrials.gov aracılığıyla Amerika Birleşik Devletleri’nde ve hatta küresel olarak aktif ve işe alınan klinik deneylerle ilgili olarak kendiniz de güncel kalabilirsiniz.

Kendiniz teşhis edilmiş bir IRD’ye sahip olmasanız da, ancak bir aile geçmişiniz olsa bile, göz sağlığınızın zirvesinde kalmanızın önemli olduğunu düşünüyorum. Doktorunuz veya genetik danışmanınız tarafından tavsiye edilirse, taşıyıcı olmadığınızdan emin olmak ve diğer aile üyelerini de test yaptırmaya teşvik etmek için genetik test yaptırmanız önemlidir. Bu şekilde, bir IRD mümkün olduğu kadar erken alınabilir.

Boru hattının daha da ötesine bakıldığında, hücre terapisini çevreleyen çok fazla heyecan var. Burası hastalıklı retinal hücrelerin, sağlıklı olanlara dönüşebilen kök hücrelerle değiştirildiği yerdir. Bununla ilgili çalışmalar hala çok erken aşamalarda ve bilim, gen terapisi kadar sağlam değil. Ancak bu tür bir tedavi, yalnızca IRD’leri olan kişiler için değil, yaşa bağlı makula dejenerasyonu gibi diğer yaygın retina hastalıkları olanlar için umut verici olabilir.

Genel olarak, gelecek, IRD’leri olan insanlar için hiç bu kadar parlak görünmemişti. Onlara 20/20 görüş sözü veremeyiz, ancak umarız onları görüşlerini iyileştirebilecek bir klinik deneye sokabiliriz.


Kaynak : https://www.webmd.com/eye-health/features/gene-cell-therapies-inherited-retinal-dystrophy?src=RSS_PUBLIC

SMM Panel PDF Kitap indir