SKYLARK Çalışmasının Sonuçları


2019 yılında Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) onaylı Sage Therapeutics tarafından Zulresso olarak pazarlanan brexanolone, doğum sonrası depresyon (PPD) için bir tedavi olarak. Bir nörosteroid olarak brexanolone, doğum sonrası duygudurum bozukluklarının tedavisine yeni bir yaklaşımı temsil eder. Brexanolone ile ilgili en heyecan verici şeylerden biri, 24 ila 48 saat içinde depresyonun remisyonunu gösteren ilk çalışmalarla yanıtın hızıdır. Antidepresanların etkisini göstermesi tipik olarak 2-4 hafta sürdüğünden, hızlı etki başlangıcı olan bir antidepresan ajan özellikle şiddetli PPD’si olan kadınlara çekici gelebilir.

Bununla birlikte, en büyük dezavantajlardan biri, Zulresso’nun 60 saatten fazla intravenöz olarak uygulanması gerektiğidir, bu da hastaların yaklaşık üç gün hastanede kalması gerektiği anlamına gelir. Ayrıca, Zulresso’nun aşırı sedasyon ve ani bilinç kaybı gibi potansiyel olarak ciddi yan etkileri olabilir; bu nedenle FDA, Zulresso’yu yönetmek isteyen sağlık tesisleri için bir REMS (Risk Değerlendirme ve Azaltma Stratejisi) gerektirir. REMS’e göre hastalar, yerinde bir tıp uzmanı tarafından izlenerek 24 saat gözetim altında olmalıdır. Bu kısıtlamalar göz önüne alındığında, Zulresso’nun kullanıma sunulması yavaş oldu.

Ancak yakında PPD tedavisi için başka bir seçeneğe erişebiliriz: zuranolon. Brexanolone gibi, zuranolon da bir nörosteroiddir, GABA-A reseptörünün pozitif bir allosterik modülatörü olan allopregnanolone analoğudur. Zuranolonu breksanolondan ayıran şey, oral biyoyararlanımının çok daha iyi olması ve bu nedenle intravenöz olarak uygulanması gerekmemesidir. Geleneksel antidepresanlara benzer şekilde ağızdan ilaç olarak alınabilir.

SKYLARK Çalışmasının Sonuçları

Bugün Sage Therapeutics, Inc. ve Biogen Inc. Faz 3 SKYLARK Çalışmasından elde edilen veriler yayınlandı zuranolon kullanımının doğum sonrası depresyonu olan kadınlarda değerlendirilmesi. SKYLARK Çalışması, 50 mg zuranolon’un etkililiğini ve güvenliğini değerlendiren randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmadır. PPD’si olan (18 ile 45 yaşları arasında) kadınlar, doğum sonrası altı aydan daha kısa bir süre içinde ve üçüncü trimesterde veya doğumdan 4 hafta önce başlayan bir majör depresif dönem geçirmişlerse çalışma için uygundu. Bu çalışma, yalnızca, 26 veya daha yüksek bir başlangıç ​​17 maddelik Hamilton Depresyon Derecelendirme Ölçeği (HAMD-17) olarak tanımlanan şiddetli PPD’si olan kadınları içermiştir. Katılımcılar (n=200), 2 hafta boyunca her akşam oral yoldan uygulanan plasebo veya zuranolon (50 mg) almak üzere randomize edildi. Çalışma popülasyonu yaklaşık olarak %22 Siyah veya Afrikalı Amerikalı kadın ve %38 Hispanik veya Latin kadından oluşuyordu.

toplam 200 hastalar randomize edildi. 3. günde, zuranolon alan kadınlar, plasebo alan kadınlara göre HAM-D puanlarında daha büyük bir azalma yaşadı (ortalama azalma, 9.5’e karşı 6.1; P = 0.0008). Ortalama HAM-D skorlarındaki fark 15. güne kadar istikrarlı bir şekilde arttı. 15. günde, zuranolon alan kadınlarda HAM-D skorlarındaki ortalama azalma 15.6’ya karşılık plasebo grubunda 11.6 idi (fark -4.0; P = 0.0007).

45. günde, zuranolon ile tedavi edilen kadınlar, plasebo alan kadınlara göre HAM-D puanlarında daha büyük bir azalma göstermeye devam etti (-17.9’a karşı -14,4, P = 0,0067).

Zuranolone 50 mg genellikle iyi tolere edildi; yan etkilerin çoğu hafif ila orta şiddetteydi. En yaygın yan etkiler somnolans, baş dönmesi, sedasyon, baş ağrısı, ishal, bulantı, idrar yolu enfeksiyonu ve COVID-19 idi. 20 maddelik Doktor Geri Çekilme Kontrol Listesi kullanılarak değerlendirildiği üzere yoksunluk belirtilerine dair bir kanıt yok.

Columbia İntihar Şiddet Derecelendirme Ölçeği (C-SSRS) ile ölçüldüğü üzere, intihar düşüncesinde veya intihar davranışında taban çizgisine göre bir artış belirtisi yoktu.

Dörtgözle beklemek

Mevcut çalışma, zuranolon’un şiddetli PPD’si olan kadınlarda antidepresan etkileri olduğunu göstermektedir. Depresyonda iyileşmeler 3. günde gözlendi ve iyileşmeler çalışmanın 45 günü boyunca yok oldu.

Olumsuz olaylar hafif ila orta şiddetteydi. ile ilgili endişeler nedeniyle ciddi yan etkiler Brexanolone alan kadınlarda (bir hastada infüzyon sonrası intihar düşüncesi ve başka bir hastada senkop/bilinç değişikliği), Zulresso, bir Risk Değerlendirme ve Azaltma Stratejisi (REMS) ile onaylandı. Zuranolonun bir REMS gerektirmesi pek olası görünmüyor.

Sage Therapeutics ve Biogen, majör depresif diosrder tedavisinde zuranolon için ABD Gıda ve İlaç İdaresi’ne Yeni İlaç Başvurusu (NDA) başvurusunu başlattı ve MDD NDA başvurusunu 2022’nin ikinci yarısında tamamlamayı planlıyor. Ayrı bir NDA PPD tedavisi olarak zuranolon için başvuru, 2023’ün başlarında sunulacaktır.

Ruta Nonacs, Doktora Doktorası

Sage Therapeutics ve Biogen, Doğum Sonrası Depresyonda Zuranolone’un Faz 3 SKYLARK Çalışmasının Birincil ve Tüm Anahtar İkincil Son Noktalarını Karşıladığını Duyuruyor (Basın bülteni)

İlgili Mesajlar


Kaynak : https://womensmentalhealth.org/posts/essential-reads-zuranolone-for-postpartum-depression-2/

SMM Panel PDF Kitap indir