Rebound COVID, Paxlovid’in Gizemlerinin Sadece Başlangıcıdır


Paxlovid hakkında geçen Kasım ayında yayınlanan ilk veriler, COVID antiviralinin hastaneye yatış ve ölüm riskini azaltacağını ima etti. yüzde 89. Uzmanlar ilacı “bir canavar atılımı”, “mucizevi” ve “aşılardan bu yana pandemideki en büyük ilerleme” “Bugünün haberleri gerçek bir oyun değiştirici”dedi ilacı yapan Pfizer’in CEO’su Albert Bourla. haplar “oyun değiştirici” Başkan Joe Biden birkaç ay sonra tekrarladı.

Şimdi, nihayet, oyun değiştiriliyor. Hükümet 20 milyon kurs Paxlovid sipariş etti. yarım sağlanan 10 milyar dolarlık ek COVID fonunun müzakere Senato’da; ve Pfizer, ilacı alan hasta sayısının faktörü ile arttı Şubat ortası ile Nisan sonu arasında 10.

Ancak tedavi yayıldıkça, etkinliği ve yan etkileri konusunda kafa karışıklığı da artıyor. Hastalar ilacı aldıkları süre boyunca acı, metalik bir tat veya sabunla karıştırılmış greyfurt suyuna benzer bir tattan şikayet etmişlerdir. Daha da önemlisi, bazıları ikinci bir semptomlar yaşadığını ve haplar bittiğinde pozitif teste geri döndüğünü bildirmiştir, bu fenomen “olarak bilinen bir fenomendir.Paxlovid ribaund” Bu arada Pfizer, ilacın aşılı hastalar tarafından kullanımına ilişkin hiçbir nihai veri yayınlamadı ve tıp uzmanlarının az bilgi Yale’de bir aile hekimi olan Reshma Ramachandran, aşıları olan insanlar için ilacın nasıl çalıştığı hakkında – yani ABD’deki yetişkin nüfusun çoğu “Bu noktada hepimiz umuda güveniyoruz”, bana söyle.

Tek bir hasta, Paxlovid’in onlar için çalışıp çalışmadığını asla bilemez, çünkü hapları almamış olsaydın ne kadar hasta olacağını asla söyleyemezdin. İlaç, aşılı insanlar için gerçekten o kadar etkili olmazsa – ciddi hastalık riskleri üzerinde anlamlı etkileri yoksa ve semptomlarını gidermeye yardımcı olmazsa – o zaman onu yaygın olarak vermek, azalan kaynakların israfı olabilir. Amerika Birleşik Devletleri pandemi ile savaşmayı taahhüt etti, doktorların zamanı ve hastaların tat alma duygusundan bahsetmiyorum bile. Ve COVID’den yeni iyileşen insanlar makul bir şekilde temiz olduklarına inanabilecekleri ve terk etme ile karışabilecekleri için, Paxlovid’in sürpriz toparlanma vakaları daha fazla bulaşmaya neden olabilir. Bir Pfizer sözcüsü bana bir e-postada “Devam eden klinik çalışmalarımızdan ve yetkilendirme sonrası güvenlik gözetiminden elde edilen verileri izlemeye devam ediyoruz,” dedi ve viral geri tepme vakalarının şirketin yayınlanan klinik raporundan “gözlemlerle tutarlı bir oranda rapor edildiğini” belirtti. Deneme.

Tat bozukluğu (aka disguzi), Paxlovid gizemlerinin en basitidir, çünkü herhangi bir ani sabunlu-greyfurt-kuruş aroması, yeterli bir güvenle antivirallere atfedilebilir. Pfizer, aşılanmamış, yüksek riskli hastalarda yürütülen ilacın yayınlanmış tek denemesinde şunları buldu: yüzde 5,6 Paxlovid alanların yüzde 0.3’ü plasebo alanların yüzde 0.3’üne kıyasla tat alma bozukluğu yaşadı. Bu oranı şu anda ilacı almış yüz binlerce kişiye uygularsanız, şimdiye kadar on binlerce vaka görmeyi bekleyebilirsiniz. İnsanların sosyal medyada laf atmayı ne kadar sevdiği düşünülürse, bu yan etki çok iyi olabilir. gözükmek 18 hastanın birden fazlasında meydana geliyormuş gibi. Belki de burada olan tek şey, ender olayların büyük ölçekte yaygın görünmesidir. Belki! Ama raporum sırasında ilaç kullanan düzinelerce hastadan haber aldım ve her biri bana en azından hafif tat alma bozukluğu yaşadıklarını söyledi. Brigham ve Kadın Hastanesi Bulaşıcı Hastalıklar Bölümünün klinik direktörü Paul Sax, Paxlovid alan kişilerin “yarısından fazlasının” bu tadı deneyimlediğinden şüphelendiğini söyledi.

Geri tepmeye gelince, bir Pfizer yöneticisi bir toplantı sırasında şunları söyledi: kazanç çağrısı bu ay şirketin deneme verilerine “önceden bir bakış” attığını ve viral yüklerin hastaların yaklaşık yüzde 2’sinde geri döndüğü sonucuna vardığını söyledi. Ayrıca, plasebo kolunda “aynı veya aynı yüzdeye yakın” gördüklerini söyledi. (Bu bulgular yayınlanmadı.) “Pandemi başlangıcından itibaren raporlar, bazı katılımcıların nazal viral RNA’da dalgalanmalar sergilediğini öne sürdü ve bu dalgalanmalar bir fenomen olabilir. [sic] hastalığın kendisi,” dedi Pfizer sözcüsü. Her halükarda, ölçülen yüzde 2’lik oranı şu anda ilacı alan nüfusa uygularsanız, binlerce insanın bu noktaya kadar Paxlovid geri tepmesi yaşamasını beklersiniz (ve hepsi arasında çok daha fazla geri tepme vakası meydana gelir). almayan COVID hastaları).

Gerçek sayı—peki, gerçek sayının ne olduğu hakkında neredeyse hiçbir fikrimiz yok. Federal hükümet, halka açık herhangi bir veri tabanında Paxlovid’in geri tepmesini izlemiyor ve CDC bir rapor yayınladı. danışma Salı günü yaptığı açıklamada, ajansın semptomların tekrarlamasının ilaca bağlı olup olmadığını bilmediğini söyledi. Ajans ayrıca, “Paxlovid’in şiddetli hastalığa ilerleme riski yüksek olan kişiler arasında hafif ila orta dereceli COVID-19’un erken evre tedavisi için tavsiye edilmeye devam ettiğini” ve ribaund alan herkesin beş gün daha tecrit etmesi gerektiğini açıkladı. Henüz hiçbir araştırmacı, geri tepme prevalansını ölçen çalışmalar yayınlamadı, ancak çok sayıda klinisyen ve Paxlovid hastası, bunun yüzde 2’den yüksek olduğuna ikna oldu. UC San Francisco’daki tıp başkanı Bob Wachter, “Bu sayıya güvenmek gözlerime inanmamak olurdu” dedi.

Netlik bulmak amacıyla Wachter, Twitter bağlantılarını Paxlovid’i alıp geri tepmedikleri konusunda yoklamaya karar verdi. (Twitter anketlerinin ne bilimsel ne de özellikle güvenilir olduğunu size yasal olarak söylemek zorundayım – ki Wachter bunu çok iyi biliyor.) Paxlovid’i aldıklarını söyleyenlerin yüzde 45’i geri döndü; Wachter, gerçek oranın yüzde 10 veya 20’ye yakın olduğunu tahmin ettiğini söyledi. Konuşmamızdan birkaç saat sonra Wachter, kısa süre önce bir antiviral kürünü bitiren ve COVID’den kurtulan karısının tekrar pozitif test ettiğini tweetledi.

Kısacası, Pfizer’in klinik deney sonuçları, doktorların ve hastaların gerçek dünya deneyimleriyle uyuşmayabilir. Şirkete nedenini sorduğumda, sözcü, “Bazı kişilerin neden disguzi yaşayıp yaşamayabileceği konusunda spekülasyon yapamıyoruz, ancak iyi kontrollü bir klinik araştırmaya katılanların % 5,6’sının bu olayı deneyimlediğini yineleyebiliriz. plasebo kolu.” Geri tepmeye gelince, şirketin verileri izlemeye devam ettiğini, ancak henüz beklenmedik bir rakam görmediğini söyledi. “Aktif olarak gözden geçiriyoruz, ancak şimdiye kadar sonraki ciddi hastalıklarla (yani hastaneye yatış veya ölüm) bir ilişki görmedik” diye ekledi.

Deneme verileri ile gerçek dünya deneyimi arasındaki tutarsızlıklar, orijinal araştırmanın zamanlamasından kaynaklanabilir. Pfizer, sonuçlarını Kasım ayı başlarında açıkladı; bu, katılımcıların, bugün tatsız bir hatıradan başka bir şey olmayan Delta varyantının neden olduğu enfeksiyonlarla mücadeleye yardımcı olmak için Paxlovid aldığı anlamına geliyor. Üç Omicron alt varyantı şu anda Amerikalıların hava yollarında yüzüyor. Belki de bunlardan biri, viral seviyeleri yeterince yüksek tutarak, beş günlük antiviral tedavinin onu yok etmek için yeterli olmadığı, Delta’dan daha fazla geri tepme vakasına neden oluyor. Anthony Fauci ilan edildi Geçen hafta Ulusal Sağlık Enstitüleri, geri tepme oranlarını azaltıp azaltmadığını görmek için daha uzun bir Paxlovid rotasını test etmek için Pfizer ile görüşüyor. (“Güncellemeleri elde ettiğimizde paylaşacağız,” dedi Pfizer sözcüsü.) Bu arada, Pfizer’in CEO’su Bourla, önerildi geri tepme yaşayanların sadece bir Paxlovid turu daha alması gerektiğini. Ama FDA, daha az hevesli fikir hakkında.

Hastaların bağışıklama durumu, Pfizer’in yayınlanmış klinik deneyi ile günümüz gerçeği arasındaki en bariz fark olmaya devam ediyor. Bu çalışma, yalnızca COVID’den kaynaklanan komplikasyon riski yüksek olan aşılanmamış katılımcılarda gerçekleştirildi. İlaç şimdi hem aşılanmış hem de aşılanmamış hastalarda kullanım için yetkilendirilmiştir. Bu, kötü tatların ve geri tepmenin yaygınlığındaki bariz uçurumu açıklayabilir mi? Louis’deki Washington Üniversitesi’nde bir immünolog olan Ali Ellebedy, aşı ile Paxlovid geri tepmesi veya disguzi arasında doğrudan bir bağlantı hayal edemediğini söyledi. Ve eğer bir şey varsa, dedi, immünolojik ilkeler, aşılanmamış insanlarla karşılaştırıldığında, aşılanmış kişilerin aşı olması gerektiğini öne sürüyordu. daha az geri tepme vakaları, daha fazla değil. Sonra tekrar, “Son iki buçuk yılda COVID ile yanılmışız—İ yanıldım – pek çok kez” dedi.

Sağlayıcılar, aşılanmış hastaların kaçının Paxlovid geri tepmesi yaşadığını bilmek konusunda kesinlikle endişeli. Ancak daha temel düzeyde, ilacın aşılı insanlarda ne kadar iyi çalıştığını bilmek konusunda endişeliler. Pittsburgh Üniversitesi Farmasötik Politika ve Reçete Yazma Merkezi’ni yöneten Walid Gellad, “Aşılanan kişilerde, bırakın üçlü veya dörtlü aşılamayı, faydasının veya riskinin büyüklüğü hakkında gerçekten hiçbir şey bilmiyoruz” dedi. Bu bilgi olmadan, bir doktorun Paxlovid’i uygun olan bir hastaya reçete edip etmeyeceğine karar vermesi gerekiyorsa, “en iyi tahmininizi yapın” dedi Gellad.

Pfizer, aşılı kişilerde bazı olumlu sonuçlara işaret etti, ancak hiçbir veri kamuya açıklanmadı. Ayrıca, Aralık ayında şirket, ciddi COVID riski yüksek olmayan kişilerde Paxlovid’in takip çalışması için katılımcıları kaydetmeyi bitirdiğini söyledi. Ancak birkaç ay sonra, önceki 12 ay içinde aşı dozu alan herkesi dışarıda bırakmak için uygunluk kriterlerini değiştirdi.

Bugün bu takip Deneme hala ClinicalTrials.gov’da “işe alma” aşamasında listeleniyor. Reshma Ramachandran, değişikliklerin Pfizer’in aşılı katılımcılar arasında pek de gurur verici olmayan bazı ön sonuçları ortaya çıkarmış olabileceği bir “kırmızı bayrak” olduğunu söyledi. Minnesota Üniversitesi’nde klinik deney uzmanı olan David Boulware, Pfizer’in eylemlerinin gerekçesinin “oldukça açık” olduğunu düşündüğünü söyledi: Şirketin, ilacın hastaneye kaldırılma olasılığı daha yüksek olan insanlarda işe yaradığını kanıtlamak için daha kolay bir zamanı olacak. -yani aşılanmamışlar (ve aşıları bir yıldan eski olanlar). “Saf bir araştırmacı perspektifinden, bunu neden yaptıklarını tam olarak anlayabiliyorum. Ama halk sağlığı açısından ve tıpkı bir doktor olmak gibi bir bakış açısından, bu korkunç bir fikir.” Pfizer sözcüsü bana, şirketin “bağışıklığı azalan ve ciddi COVID riski yüksek olabilecek bireyler için çalışma popülasyonunu zenginleştirmek için en az bir yıl boyunca aşı dozu almayan hastalarla sınırlı kaydı olduğunu söyledi.” -19, hastaneye kaldırma veya ölüm.”

Paxlovid reçeteleme konusunda mümkün olan en iyi kararları vermek için, doktorların ve hastaların, reboundların ne kadar yaygın olduğunu, bunlara ilacın neden olup olmadığını ve rebound döneminde insanların bulaşıcı olup olmadığını anlamaları gerekir. Ayrıca, Mayıs 2021’den bu yana birincil aşı dozu veya takviye aşısı olan kişiler için ilacın anlamlı bir faydası olup olmadığını da bilmeleri gerekiyor. Boulware, Birleşik Krallık’taki araştırmacıların Paxlovid’in aşılanmış kişiler üzerindeki etkinliğine ilişkin verilere sahip olmasını beklediğini söyledi. önümüzdeki birkaç ay. Gellad ayrıca, tanımı gereği test edilmesi aylar veya yıllar alacak bir hipotez olan Paxlovid’in uzun süreli COVID’yi savuşturmaya yardımcı olup olmadığını bilmek istiyor. Ali Ellebedy, Paxlovid almanın bir hastanın virüse karşı bağışıklık tepkisini azaltıp azaltmadığını ve bu nedenle bir dahaki sefere karşılaştıklarında onları daha savunmasız bırakıp bırakmayacağını merak ediyor.

Bu sorular cevaplanana kadar, konuştuğum sağlayıcıların hepsi Paxlovid’i reçete etme tarafında yanılıyorlar. Gellad, “Reçete yazan kişi olarak biraz sıkışıp kaldın,” dedi. Doktorlar bekleyebilir ve aşılı hastalarına, yardımcı olacağından emin olana kadar ilacı almamalarını tavsiye edebilir, ancak aşılı insanlar hala hastalanıyor, uzun süreli COVID geliştiriyor, hastaneye gidiyor ve ölüyor. Dikkat ve eylem arasında bir denge kurmak için Ramachandran, aşılı hastalarına Paxlovid’i reçete ederken, klinik deneylerin onlar gibi insanlarda yapılmadığını ve bu nedenle ilaçtan tam olarak ne elde edeceklerini açıkladığını söyledi. belirsiz. “COVID-19 için, özellikle tedavi için seçenekler aramaya çalıştığımızda, çok az seçeneğimiz var” dedi. Şimdilik en iyi bahis Paxlovid.


Kaynak : https://www.theatlantic.com/health/archive/2022/05/paxlovid-covid-rebound-pfizer-clinical-trials/638438/?utm_source=feed

Yorum yapın

SMM Panel