Paxlovid Ribaund: Bilim Adamlarının Şimdiye Kadar Bildikleri


Dr. David Ho, tüm kariyerini HIV ve diğer virüsleri incelemekle geçirdi, bu nedenle yakın zamanda SARS-CoV-2 ile enfekte olduğunda ne bekleyeceğini bildiğini düşündü. Semptomları çok şiddetli değildi, ancak doktoruyla görüştükten sonra Ho, beş günlük kurs için Pfizer tarafından yapılan antiviral COVID-19 tedavisi Paxlovid’i almaya karar verdi. 69 yaşında olması gereken birinin tanımına uyuyor. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ve Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) tavsiye etmek Paxlovid, yaşlılar da dahil olmak üzere ciddi COVID-19 riski yüksek kişiler için.

Ho enfeksiyonunu dikkatlice takip etti. Columbia Üniversitesi’ndeki laboratuvarında PCR testi ve genetik sekanslamanın yanı sıra evde kendi kendini test etmek için hızlı antijen kitlerine erişimi vardı. Paxlovid’i ilk kez soğuk algınlığı semptomları yaşamasından ve bir antijen testinin pozitif çıkmasından bir gün sonra almaya başladı. 2. günde bir PCR testi enfeksiyonu doğruladı ve Ho belirtildiği gibi beş gün boyunca iki farklı hapın günlük tedavisini almaya devam etti. 4. günden 9. güne kadar her gün antijen testleri negatifti ve 5. ve 7. günlerde yapılan iki PCR testi de negatifti.

Ancak 10. günde baş ağrısı, burun akıntısı ve hafif öksürük vardı. Ho kendini evde test etmeye karar verdi ve sürpriz bir şekilde tekrar pozitif çıktı ve PCR testi bunu doğruladı. Ekibi, daha önceki enfeksiyonundan gelen genetik diziyle karşılaştırmak için virüsü diziledi ve günler önce bulaştığı virüsle aynı olduğunu buldu – bu, virüsün Paxlovid’e dirençli hale gelmek için mutasyona uğramadığını veya gelişmediğini düşündürdü. farklı bir virüsle tekrar enfekte olur. Aynı enfeksiyon birkaç gün bastırıldıktan sonra kükreyerek geri gelmişti.

“Geri tepmeyi gördüğüme şaşırdım” diyor. “Paxlovid’in bazı şeyleri halletmesini bekliyordum.”

Ho’nunki gibi bir geri tepme her zaman ilacın bilinen bir potansiyel yan etkisiydi. Çalışmalarda Pfizer, ilacı alan kişilerin %1 ila %2’sinin geri tepme yaşadığını bildirdi. Şirket, çalışmasında tedavi edilen gruptaki ve plasebo alan gruptaki geri tepme oranlarının benzer olduğunu ve “yüksek nazal viral RNA’nın nadir olduğunu ve tedaviyle benzersiz bir şekilde ilişkili olmadığını” belirtti. Ancak giderek artan sayıda insan Paxlovid’i aldıktan sonra enfeksiyon geri tepmesi rapor ediyor – o kadar çok ki “% 1 veya% 2’de gerçekleşmesinin hiçbir yolu yok” diyor Ho, ayrıca verilerini paylaşan ve Pfizer’deki bilim adamları ile tartışan Ho. “Oldukça oluyor.” Testi pozitif çıkan, Paxlovid kursuna giden, negatif çıkan ve günler sonra tekrar pozitif çıkan insanlardan anekdotlar sosyal medyada bolca yer alıyor. Bilimsel olarak belgelenmiştir; San Diego, California Üniversitesi’ndeki araştırmacılar kısa süre önce 18 Mayıs’ta bir toparlanma vakasını açıkladılar. kağıt Ön baskı sunucusu Research Square’de yayınlandı (bu, henüz hakem tarafından gözden geçirilmediği anlamına gelir). Ve 24 Mayıs’ta CDC bir sağlık danışmanlığı ilacı alan hastalara bakan doktorlara rebound vakalarının nasıl yönetileceği konusunda talimat vermek.

Ho, VA Boston Healthcare System’den bir meslektaşı olan Dr. Michael Charness’in benzer bir deneyime sahip olduğunu öğrendiğinde fenomeni daha fazla incelemeye karar verdi. Bilim adamları (hem aşılanmış hem de güçlendirilmiş) ekip oluşturdu ve muhtemelen bugüne kadar fenomenin en kapsamlı analizini gerçekleştirdiler, çünkü günlük testler yapabildiler ve negatiften pozitife geçişi izleyebildiler ve ayrıca genetik dizilimi gerçekleştirebildiler. virüs, enfeksiyonun yeni bir enfeksiyondan ziyade aynı virüsün geri tepmesinin neden olduğunu doğrulamak için. Onların kağıtResearch Square’de yayınlanan , kendi vakalarının yanı sıra, insanların Paxlovid’i aldıktan sonra virüs geri teptiğini bildirdiği sekiz ek vakayı anlatıyor.

Şimdiye kadar Paxlovid geri tepmesi hakkında bildiklerimiz burada.

COVID-19’ları toparlanabiliyorsa insanlar neden Paxlovid’i alıyor?

Paxlovid iki ilacın birleşimidir: HIV enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan ve virüsün kopyalaması gereken kritik proteinleri üretmesini engelleyen bir proteaz inhibitörü ve karaciğerin ilacı vücutta çok hızlı parçalamasını önleyen bir proteaz inhibitörü.

Şu anda FDA onaylı değil, ancak doktorlar acil kullanım izni altında reçete edebilir. Yetkilendirme, Pfizer tarafından yürütülen ve ilacın %88’e kadar etkili aşılanmamış insanları COVID-19 için hastaneye yatmaktan veya enfeksiyondan ölmekten korumak için. Şirket, bağışıklık tepkilerinin ilaca bir şekilde farklı tepki verip vermediğini görmek için aşılanmış ve güçlendirilmiş kişilerde Paxlovid’i incelemeye devam ediyor.

Bir Pfizer sözcüsü TIME’a yaptığı açıklamada, “Verileri izlemeye devam ediyoruz, ancak Paxlovid ile tedavi edilen hastalarda bugüne kadar herhangi bir direnç ortaya çıktığını görmedik. Yüksek saptanan nazal viral RNA’nın geri dönüşünün nadir olduğuna ve tedaviyle benzersiz bir şekilde ilişkili olmadığına inanıyoruz. Paxlovid’in yüksek riskli hastalarda COVID-19’dan kaynaklanan ciddi sonuçları önlemedeki klinik etkinliğine çok güveniyoruz.”

Paxlovid geri tepmesi neden oluyor?

Bilim adamları hala COVID-19’lu kişilerin neden Paxlovid aldığını, birkaç gün boyunca negatif test ettiğini ve ardından tekrar pozitif test ettiğini belirlemeye çalışıyor. Ancak birkaç olası nedeni araştırıyorlar. Bir hipotez, ülkede vakaların artması ve virüsün çok hızlı mutasyona uğraması nedeniyle insanların farklı SARS-CoV-2 varyantları ile hızlı bir şekilde art arda tekrar enfekte olmalarıdır. Başka bir açıklama, virüsün çok hızlı mutasyona uğraması nedeniyle Paxlovid’den kaçmanın ve etkilerine karşı dirençli hale gelmenin bir yolunu geliştirmiş olabilir.

Ama Ho başka bir şeyin olduğuna inanıyor. Küçük çalışması, raporundaki üç enfeksiyonun – onun, Charness’in ve bir başka kişininkinin – yeni suşların veya Paxlovid’e dirençli yeni bir varyantın değil, ilkin ribaundları olduğunu gösterdi. Genetik dizileme verilerine dayanarak, “geri dönen virüsün proteaz inhibitörüne dirençli olmadığını gösterdik. [drug in Paxlovid], çünkü proteaz dizisinde bir değişiklik yok” diyor. “Başka bir virüsle yeniden enfeksiyon değil. Sıralamalar aynı.” Pfizer, çalışmalarının benzer şekilde virüsün proteaz inhibitör ilaca karşı direnç geliştirmediğini gösterdiğini söylüyor.

Bunun yerine Ho, virüsün sadece virüslerin antiviral ilaçlara tepki olarak yaptığı şeyi yaptığına inanıyor. SARS-CoV-2 veya HIV’e karşı hiçbir antiviral ilaç, enfekte bir kişide bulunan herhangi bir virüsü gerçekten öldürmez; virüsün replikasyon döngüsündeki belirli adımları bloke ederek çalışırlar, onları zamanında dondururlar, böylece virüs kendisinden daha fazla kopya üretmeye devam edemez. Paxlovid, virüsün bir hücreyi enfekte ettiğinde oluşturduğu uzun polipeptit dizisini ekleyen proteaz enzimini içeren adımı spesifik olarak kesintiye uğratır. Bu uzun proteinin, daha sonra yeni bir virüs yapımında rol oynayan bileşen proteinlerine kesilmesi gerekiyor. Bu adımı engelleyerek, Paxlovid virüsü askıya alınmış bir durumda bırakır ve ilacın ne zaman başlatıldığına bağlı olarak, enfekte bir kişi bu uzun polipeptit dizilerinden binlercesine sahip olabilir ve vücutta dolaşarak gizli bir viral ürün rezervuarı oluşturabilir. tekrar aktif hale gelebilir. İlaç, bu aracı formların kesilip hücrelere bulaşmasını engeller, ancak ilaç 5. günden sonra durduğunda, enzim artık inhibe olmaz ve viral proteinler oluşturmaya ve eklemeye geri dönebilir. Bu bir toparlanmaya yol açabilir, çünkü hücreleri tekrar enfekte edebilecek daha fazla virüs üretiliyor.

Ho, “İlacın çok kısa bir yarı ömre sahip olduğunu biliyoruz, bu da vücutta uzun süre kalmadığı anlamına geliyor” diyor. “Virüs ilaç tarafından öldürülmedi, sadece replikasyonunu engelliyor. Hâlâ bir viral materyal rezervuarı var, bu yüzden bir virolog için ilk düşündüğümüz şey bu. İlaç bir kez yıkandığında, o rezervuar tekrar aktif hale gelebilir.”

Ho şu anda laboratuvarında, 5 günlük tedavi penceresinin yeterince uzun olup olmadığını belirlemek için SARS-CoV-2’nin aracı polipeptidinin vücutta ne kadar kalabileceğini bulmak için deneyler yapıyor. Geri tepme enfeksiyonlarını en aza indirmenin bir yolu, insanların Paxlovid aldığı günlerin sayısını uzatmak olabilir, ancak Pfizer, kaç gün daha gerekeceğini ve bu olsaydı ilacın ne kadar güvenli ve etkili olacağını belirlemek için yeni çalışmalar yapmak zorunda kalacaktı. dava. Pfizer, belirli popülasyonların ilaçla daha uzun süreli tedaviye ihtiyacı olup olmadığını daha iyi anlamak için bu çalışmaları yürütüp yürütmemeyi düşünüyor.

5 günlük kursu bitirdikten sonra testiniz pozitif çıkarsa Paxlovid’i tekrar almalı mısınız?

CDC’nin son verilerine göre sağlık danışmanlığı Paxlovid geri tepmesi üzerine ajans, beş günlük kursu bitiren kişilerin hapları yeniden almalarını önermez. Bunun yerine CDC, testi pozitif çıkan kişilere beş günlük izolasyon dönemini yeniden başlatmalarını ve rebound semptomları başladıktan sonra 10 gün boyunca maske takmalarını tavsiye ediyor.

Ho, CDC’nin yeni kılavuzu yayınlamadan önce geri tepmeyi yönetmek için en iyi stratejileri tartışmak için ulaştığını söyledi. CDC, Paxlovid hastalarının tedavilerini bitirdikten sonra kendilerini daha düzenli olarak test etmelerini özellikle önermemektedir, ancak Ho, insanların mevcut tavsiyelere uymalarını ve herhangi bir semptom hafif de olsa tekrar ortaya çıkarsa, ilaç alıp almadıklarına bakılmaksızın evde hızlı bir test yapmalarını tavsiye etmektedir. Paxlovid ya da değil.

Paxlovid’i aldıktan sonra tekrar pozitif test yaparsam ne kadar hastalanırım?

CDC, geri dönen çoğu kişinin ikinci kez hafif semptomlar yaşadığını ve çoğunun ek tedaviye ihtiyaç duymadan iyileşeceğini belirtiyor.

Paxlovid’i aldıktan sonra testim pozitif çıkarsa, yine de bulaşıcı mıyım?

Evet. Hızlı bir testte pozitif çıkan herkes – ilaç tedavisinin tamamını bitirdikten sonra bile – tekrar bulaşıcıdır ve virüsü başkalarına bulaştırabilir. Paxlovid alan kişilerin bir ribaund enfeksiyonu olasılığına karşı uyanık olmaları ve evde hızlı antijen testlerini olabildiğince sık kullanmaları ve mümkünse bir PCR testi ile tanıyı doğrulamaları önemlidir, böylece dönüp dönmediklerini bilirler. tekrar olumlu.

Ho’nun raporundaki 10 vakada, iki kişi nüks ettikten sonra virüsü evlerindeki diğer kişilere bulaştırdı. “Virüs negatif olan ve ardından tekrar virüs pozitif olan birinin fikri – bu büyük endişe kaynağı” diyor.

Geri tepme olasılığı göz önüne alındığında, Paxlovid’i almaya değer mi?

Acil kullanım izni şu anda doktorları ilacı yalnızca yaşlıları ve bağışıklık sistemi zayıf olanları içeren ciddi hastalık geliştirme riski daha yüksek olan kişilere reçete etmekle kısıtlıyor. Aksi takdirde, sağlıklı insanlar, özellikle aşılanmış ve güçlendirilmiş olanlar, terapiden fayda görmeyebilir, çünkü özellikle etkili olması için insanların semptomları ilk deneyimledikleri zamana mümkün olduğunca yakın bir zamanda almaya başlamaları gerekir. Geri tepme, onlar için de karantina sürelerini uzatabilir, çünkü ilaçsız iyileşebilirler ve daha kısa sürede geri tepme enfeksiyonları yaşamazlar.

TIME’dan Daha Fazla Okunması Gereken Hikaye


Bize Ulaşın [email protected] adresinde.


Kaynak : https://time.com/6181388/paxlovid-rebound-what-to-know/

Yorum yapın

SMM Panel