Patojenik bakterilerdeki zayıf nokta


Antibiyotikler, bakteriyel enfeksiyonlarla mücadelede en önemli silah olmaya devam ediyor. Ancak ilaç “Mühimmat” tükeniyor çünkü direnç giderek artıyor.


Münih Teknik Üniversitesi ve Moleküler Psikoloji Enstitüsü’nden bilim adamları, ClpX-ClpP proteolitik kompleksinin yapısını seyrelttiler.

Avrupa’da her yıl yaklaşık 700.000 kişi antibiyotiğe dirençli patojenler yoluyla enfeksiyona yakalanıyor, bu insanların yaklaşık 33.000’i ölüyor.

Dünya çapında bu muazzam ve büyüyen tehlikeye rağmen, son yıllarda çok az sayıda antibiyotik geliştirildi ve onaylandı.

Görünürde bir gelişme yok. Bunun nedeni, patolojik bakterilerde yeni saldırı noktalarının bulunması ve bu zayıf noktalardan yararlanan yeni antibiyotiklerin geliştirilmesinin acilen gerekli olmasıdır.

Antibakteriyel tedaviler için özellikle umut verici bir saldırı noktası, proteolitik enzim ClpP’dir: bir yandan bakteri metabolizmasında önemli bir rol oynar ve diğer yandan kusurlu proteinlerin kontrollü bozulmasını garanti eder.

Ancak bu amaç için, ilk yardım olarak ClpX proteini gereklidir.
ClpP ile bir komplekste, ClpX bozunacak proteinleri tanımlar, açar ve onları fıçı şeklindeki bozunma odasına yönlendirir.

Münih Teknik Üniversitesi’nden (TUM) Prof. Stephan Sieber ve Dortmund’daki Moleküler Psikoloji Enstitüsü’nün Max Planck Direktörü Prof. Stefan Raunser liderliğindeki bir grup bilim insanı, şimdi ClpX’in üç boyutlu yapısını aydınlattı. -ClpP ilk kez ve böylece gelecekteki ilaç stratejileri için önemli bir temel oluşturdu.

Açildepsipeptid antibiyotik (ADEP) adı verilen yeni bir potansiyel antibiyotik sınıfı da ClpX desteği olmadan ClpP yoluyla kontrolsüz bozulmaya neden olur. Sonuç olarak, hayati proteinler de yok edilir ve bakteriler için ölümcül sonuçlar doğurur.

Bu eşsiz etki mekanizması, patolojik bakterilere karşı mücadelede güçlü bir yenilik olarak kabul edilmiştir. Oysa yaygın antibiyotikler hayati süreçlerin solunmasıyla hareket eder.

Kusurlu proteinlerin bozunmasına ek olarak, ClpP aynı zamanda birçok patojenin patojenik etkisinden sorumlu olan bir bakteri toksini cephanesinin üretiminde belirleyici bir düzenleyicidir.

Münih Teknik Üniversitesi’nde, Prof. Stephan Sieber liderliğindeki grup, ClpP proteinini yıllardır başarılı bir şekilde araştırıyor ve ClpP ve ClpX’e karşı bakteriyel toksinlerin üretimini durduran çok sayıda güçlü inhibitör geliştirdi.

Bu nedenle, onları az ya da çok silahsızlandırabilir. Dora Balogh şimdi ClpX-ClpP kompleksini üretmeyi ve stabilize etmeyi başardı.

Ancak yakın zamana kadar ClpX-ClpP kompleksinin yapısı henüz ayrıntılı olarak aydınlatılamamış olabilir.

MPI for Molecular Psychology’de Stefan Raunser liderliğindeki grupta araştırmacı olan Dr. Christos Gatsogiannis, kriyojenik elektron mikroskobu kullanarak grupta bunu başardı.

Bu teknoloji ile ADEP ve ClpX’in ClpP’ye aynı noktada, ancak protein parçalanma sürecinde farklı bir şekilde çiftleştiğini gösterebildiler: ClpX, ClpP’nin yapısında bir değişikliğe neden olmazken, ADEP istemsiz bir açılma üretir. karmaşık.

Sonuç olarak, bozulmamış proteinler de kontrolsüz bir şekilde ve ClpX desteği olmadan bozunur.

Dortmund ve Münih’ten araştırma ekipleri tarafından yürütülen bu mekanizma, ClpP’yi hedefleyen yenilikçi antibiyotik maddeler geliştirme yolunda bir kilometre taşıdır.


Kaynak : https://www.healthtipsyard.com/2021/04/weak-point-in-pathogenic-bacteria.html

SMM Panel PDF Kitap indir