TUCSON, Ariz. — Arizona-Sonora Çöl Müzesi’ndeki bir binadaki küçük bir odada, omurgasız bakıcı Emma Califf, plastik bir kutu içinde bir kayayı kaldırıyor. “Bu bizim çöl kıllılarımızdan biri,” dedi, kuyruğu sırtında kavisli üç inç uzunluğundaki bir akrebi göstererek. “Kuzey Amerika’daki en büyük akrep.”
Bu tutsak kıllı, başka bir kutuda bir inç uzunluğunda kabuklu akrepler sürüsü ve salonun karşısındaki iki düzine farklı tür ve alt türden çıngıraklı yılan, krallığın madeni parası için burada tutuluyor: zehirleri.
Zehirdeki büyük protein sürüsünü parçalama çabaları – zehir adı verilen bir alan – son yıllarda filizlendi ve büyüyen bileşik kataloğu bir dizi ilaç keşfine yol açtı. Bu doğal toksinlerin bileşenleri gelişen teknolojiler tarafından denenmeye devam ettikçe, umut vadeden moleküllerin sayısı da artıyor.
Arizona Üniversitesi’nde fahri bir patoloji profesörü olan Leslie V. Boyer, “Bir asır önce zehrin üç veya dört bileşeni olduğunu düşündük ve şimdi sadece bir zehir türünün binlerce olabileceğini biliyoruz” dedi. “İşler hızlanıyor çünkü az sayıda çok iyi laboratuvar artık herkesin keşif yapmak için kullanabileceği bilgileri pompalıyor.”
“Orada keşfedilmeyi bekleyen bir farmakopesi var” diye ekledi.
Bu, günümüzün bilimsel simyasının çarpıcı bir örneğidir: Gezegendeki en gelişmiş doğal zehirler, çok daha fazlası için potansiyele sahip bir dizi etkili ilaç yaratıyor.
Bugüne kadarki en umut verici zehir türevi ilaçlardan biri, Avustralya’nın ölümcül Fraser Adası huni ağ örümceğinden geliyor. kalp krizinden sonra hücre ölümünü durdurur.
Kalp krizinden sonra kalbe giden kan akışı azalır, bu da hücre ortamını daha asidik hale getirir ve hücre ölümüne yol açar. Hi1A adlı bir protein olan ilaç, önümüzdeki yıl klinik denemeler için planlanıyor. Laboratuarda, atan insan kalplerinin hücreleri üzerinde test edildi. Avustralya’daki Queensland Üniversitesi’nden araştırmacı Nathan Palpant, “Ölüm mesajı engellenir, hücre ölümü azalır ve kalp hücrelerinin hayatta kalmasının iyileştiğini görürüz” diyerek asidi algılama yeteneklerini engellediği bulundu. keşif.
Denemelerde kanıtlanırsa, acil sağlık çalışanları tarafından uygulanabilir ve kalp krizi sonrası oluşan hasarı önleyebilir ve muhtemelen donör kalbini daha uzun süre sağlıklı tutarak kalp nakli sonuçlarını iyileştirebilir.
Queensland Üniversitesi’nde toksikoloji doçenti olan ve araştırmaya aşina olan ancak buna dahil olmayan Bryan Fry, “Kalp krizi harikası bir ilaç olacak gibi görünüyor” dedi. Avustralya’daki “Ve en çok aşağılanan yaratıklardan birinden”.
Zehir bileşiklerini işlemek için kullanılan teknikler o kadar güçlü hale geldi ki, yeni fırsatlar yaratıyorlar. Dr. Fry, “Bugünlerde, 10-15 yıl önce yüzlerce mikrogram gerektirebilecek olan sadece birkaç mikrogram zehir kullanarak tahliller yapabiliriz” dedi. “Bunun yaptığı, çok az miktarda malzeme üreten diğer tüm zehirli soyları açmak.”
Sıralamak için muazzam bir doğal kütüphane var. Diğer canlıların yanı sıra yüz binlerce sürüngen, böcek, örümcek, salyangoz ve denizanası türü, zehirle kimyasal savaş sanatında ustalaşmıştır. Ayrıca, zehirin yapısı hayvandan hayvana değişir. Zehirli bir terör türü vardır: Zehir, habitat ve diyete ve hatta iklim değişikliği nedeniyle değişen sıcaklıklara göre miktar, etki, oran ve toksin türleri bakımından farklılık gösterir.
Zehir, benzersiz özelliklere sahip proteinlerden oluşan karmaşık bir toksin karışımından oluşur. Çok ölümcüller çünkü evrim, etkilerini çok uzun süredir geliştiriyor – yılanlar için 54 milyon yıl ve denizanaları için 600 milyon yıl.
Venom, o zaman zarfında biyolojik bir silahlanma yarışının ürünüdür; zehir daha ölümcül hale geldikçe kurbanlar daha fazla direnç geliştirir ve bu da zehiri daha da ölümcül hale getirir. İnsan da bu dinamiğe dahildir. Venom İmmünokimya, Farmakoloji ve Acil Müdahale Enstitüsü’nü veya VIPER’i kuran Dr. Boyer, “Proteinden yapıldık ve proteinimizin üzerinde bizi insan yapan çok az karmaşık konfigürasyon var” dedi. “Ve bu küçük konfigürasyonlar zehrin hedefleri.”
Zehir moleküllerinin kesin bir doğrulukla hedeflemek için geliştirdikleri spesifik hücresel proteinler, onlardan türetilen ve aynı yolları kullanan ilaçları bu kadar etkili kılan şeydir. Bununla birlikte, bazı proteinlerin, onlardan yeni ilaçları kullanılamaz hale getirebilecek doğal sorunları vardır.
Bu ilaçları yapmak için genellikle zehir toplamaya gerek yoktur. Bir kez tanımlandıklarında sentezlenebilirler.
Zehirin üç ana etkisi vardır. Nörotoksinler sinir sistemine saldırır ve kurbanı felç eder. Hemotoksinler kanı hedef alır ve yerel doku toksinleri, zehir maruziyet bölgesinin etrafındaki alana saldırır.
Piyasada çok sayıda zehir türevi ilaç bulunmaktadır. İlki olan Captopril, 1970’lerde yüksek tansiyonu tedavi etmek için Brezilyalı bir jararaca çukur engereğinin zehrinden yaratıldı. Ticari olarak başarılı olmuştur. Başka bir ilaç olan eksenatid, Gila canavarı zehirinden elde edilir ve Tip 2 diyabet için reçete edilir. Draculin, vampir yarasa zehirinden elde edilen bir pıhtılaşma önleyicidir ve felç ve kalp krizini tedavi etmek için kullanılır.
İsrailli ölüm avcısı akrebinin zehri, klinik deneylerde göğüs ve kolon tümörlerini bulan ve aydınlatan bir bileşiğin kaynağıdır.
Bazı proteinler yeni ilaçlar için potansiyel adaylar olarak işaretlendi, ancak uzun yıllar alabilen ve milyonlarca dolara mal olabilen uzun üretim ve klinik deneyler sürecinden geçmeleri gerekiyor. Mart ayında, Utah Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, bir koni salyangozlarında hızlı etkili molekül. Koni salyangozları zehirlerini balığa ateşler, bu da kurbanların insülin seviyelerinin o kadar hızlı düşmesine neden olur ve onları öldürür. Diyabet için bir ilaç olarak umut vaat ediyor. Arı zehirinin çok çeşitli patolojilerle çalıştığı görülüyor ve yakın zamanda bulundu. agresif meme kanseri hücrelerini öldürmek.
Brezilya’da araştırmacılar, erektil disfonksiyon için yeni bir ilacın olası bir kaynağı olarak Brezilyalı gezgin örümceğin zehirine bakıyorlar – çünkü ısırıldıklarında insan kurbanlarına ne oluyor. Dr. Fry, “Zehirlenmelerinin bir özelliği, erkeklerin olağanüstü ağrılı, inanılmaz derecede uzun süreli ereksiyonlar elde etmeleridir” dedi. “Elbette onu ölümcül faktöründen ayırmaları ve geri çevirmenin bir yolunu bulmaları gerekiyor.”
Bazı bilim adamları uzun zamandır önemli sırların zehirde kilitli olduğundan şüpheleniyorlar. Bilimsel ilgi ilk olarak 17. yüzyılda su yüzüne çıktı. 18. yüzyılın ortalarında İtalyan doktor ve bilgin Felice Fontana, incelemesiyle bilgi birikimine katkıda bulundu ve 1860’ta zehir bileşenlerini inceleyen ilk araştırma Philadelphia’da S. Weir Mitchell tarafından yapıldı.
Zehrin tıbbi kullanımının uzun bir geçmişi vardır ve çoğu zaman bilimsel desteği yoktur. Zehire batırılmış iğneler, geleneksel bir akupunktur şeklidir. Arı sürüsünün deriye yerleştirildiği arı sokması tedavisi bazı doğal şifacılar tarafından kullanılmaktadır. Rock müzisyeni Steve Ludwin, bağışıklık sistemini güçlendiren ve enerjisini artıran bir tonik olduğuna inanarak, kendisine rutin olarak seyreltilmiş zehir enjekte ettiğini iddia ediyor.
Zehire olan talep artıyor. Arizona-Sonora Çöl Müzesi’nden Bayan Califf, daha fazla kabuklu akrep bulmak için çöle gitmesi gerektiğini ve geceleri siyah bir ışıkla avladığını söyledi çünkü karanlıkta parlıyorlar. Dr. Boyer, Arizona’nın “zehir merkezi” olduğunu ve diğer ABD eyaletlerinden daha zehirli yaratıklarla bu tür üretim için çok uygun olduğunu söyledi.
Akrep zehiri, örümceğin kuyruğunun ucunda küçük bir damla kehribar sıvısı salgılamasına neden olan küçük bir elektrik akımı uygulanarak araknidden hasat edilir. Yılanlarda, bir martini bardağının üzerinde dişlerini açarken zehir bezlerine nazikçe masaj yapılır. Zehirlerini teslim ettikten sonra, madde dünya çapındaki araştırmacılara gönderilir.
Çıngıraklı yılanlar da dahil olmak üzere çukur engereklerinin başka olağandışı uyarlamaları vardır. “Çukur”, yılanların avlarının ısısını hissetmelerini sağlayan biyolojik ekipmanın yeridir. Dr. Boyer, “Bir yılanın gözlerini bağlasanız bile hedefi vuracaktır” dedi.
Ancak bugünlerde çok daha iyi anlaşılan sadece zehir değil. Son birkaç yılda, panzehir için iyi topuklu ve uyumlu bir arama yapıldı.
2019’da Wellcome Trust, takip için 100 milyon dolarlık bir fon yarattı. O zamandan beri, dünya çapında tek bir evrensel tedavi arayan çok sayıda araştırma çabası oldu – herhangi bir tür zehirli yılan tarafından ısırılan birine hemen yardım etmek için uzak bölgelere taşınabilecek bir tedavi. Şu anda, farklı yılan ısırıkları farklı panzehirlere sahiptir.
Zor oldu. Yeni ilaç araştırmalarına fayda sağlayan zehirdeki geniş içerik yelpazesi, onları etkisiz hale getirebilecek bir ilaç bulmayı da zorlaştırdı. Umut verici bir evrensel panzehir olan varespladib, klinik deneylerde.
Uzmanlar, zehirin rolünün, onları yaratan korku uyandıran yaratıklara daha fazla saygı gösterilmesini sağlayacağını umuyor. Dr. Fry, pıhtılaşma önleyiciler üzerindeki çalışmaları için, 10 fit uzunluğunda ve 300 pounddan fazla olan, dünyanın en büyük kertenkelesi olan Komodo ejderlerinin zehrini inceliyor. Aynı zamanda yüksek tehlike altındadır.
Komodo üzerinde çalışmak, “daha geniş koruma mesajı hakkında konuşmamıza izin veriyor” dedi.
“Doğayı çevrenizde istiyorsunuz çünkü bu bir biyobanka” diye ekledi. “Bu muhteşem yaratıklardan bu ilginç bileşikleri ancak soyu tükenmemişse bulabiliriz.”
Kaynak : https://www.nytimes.com/2022/05/03/science/venom-medicines.html