Folik Asit, Nöral Tüp Defektleri ve Konjenital Kalp Defektleri

Nöral tüp defektleri (NTD’ler), Amerika Birleşik Devletleri’ndeki en yaygın majör malformasyonlar arasındadır. Perikonsepsiyonel dönemde günlük folik asit takviyesi, nöral tüp defekti riskini önemli ölçüde azaltır. Bununla birlikte, çoğu kadın, yalnızca diyetten önerilen günlük folat alımını almaz; bu nedenle doğurganlık çağındaki tüm kadınların ek folik asit alması önerilir.

ABD’deki tüm gebeliklerin yarısı plansız olduğundan, ABD Önleyici Hizmetler Görev Gücü hamile kalabilecek tüm kadınların 0,4 ila 0,8 mg (400 ila 800 mcg) folik asit içeren günlük bir takviye veya multivitamin almasını önerir. Nöral tüp defektlerinin önlenmesi açısından, takviye için kritik dönem, gebe kalmadan en az 1 ay önce başlar ve gebeliğin ilk 2-3 ayı boyunca devam eder.

Folik Asit ve Doğuştan Kalp Hastalıkları

Tahılları folik asitle takviye etmeye ve hamilelik sırasında folik asit takviyesi önermeye yönelik ilk itici güç, nöral tüp defektleri riskini azaltma arzusundan kaynaklanmış olsa da, folik asidin perikonseptel kullanımının başka faydaları olabileceğini gösteren artan kanıtlar vardır.

Örneğin, folik asidin perikonseptik kullanımının konjenital kalp kusurları (KKH) riskini azalttığı gösterilmiştir. Çalışmalar arasında etkinin büyüklüğünde önemli farklılıklar vardır ve bazı çalışmalar riskte %50’den fazla azalma olduğunu öne sürmektedir (Obeid ve diğerleri, 2019); bununla birlikte, yakın tarihli bir meta-analiz, perikonseptik folat takviyesinin KKH riskinde yaklaşık %20’lik bir azalma ile ilişkili olduğunu tahmin etmiştir (Cheng ve diğerleri, 2022). NTD’ler için gözlemlenenlere benzer şekilde, riskteki azalma en çok folik asit takviyesi başlatıldığında belirgindir. önceki anlayış.

Folat Düzeyleri Nöral Tüp Defektleri Riskini Öngörüyor

Kırmızı kan hücrelerindeki (RBC) folat konsantrasyonunun, folat durumunun daha doğru bir ölçümü olduğu düşünülmektedir. RBC folat seviyeleri diyet ve folat takviyesine göre dalgalanırken, RBC folat seviyeleri doku folat depolarının daha iyi bir göstergesidir ve bu nedenle serum folat seviyelerine kıyasla diyetteki hızlı değişikliklere daha az duyarlı olabilir.

Sadece iki çalışma, hamilelik sırasında maternal RBC folat konsantrasyonları ile NTD riski riski arasındaki ilişkiyi incelemiştir. Her iki çalışma da erken gebelikte daha yüksek RBC folat konsantrasyonlarının daha düşük NTD riski ile ilişkili olduğunu gözlemledi. RBC folat konsantrasyonları için belirlenmiş bir sınır değer bulunmamakla birlikte, Crider ve meslektaşları 500 nmol/L’lik bir RBC folat konsantrasyonuyla, tahmini bir nöral tüp defekti riskinin 10.000’de 25.4 (20,8 ila 31,2) olduğunu, oysa 1200 nmol/L’lik bir RBC folat konsantrasyonunda tahmini riskin dört kattan fazla olduğunu gözlemledi. 10.000’de 5,8’de (4,6 ila 7,1) daha düşük.

1000 nmol/L’nin üzerindeki tahmini kırmızı kan hücresi folat konsantrasyonlarında (örneğin, 1180 (1050 ila 1340) nmol/L’de 10.000 doğumda 6 nöral tüp defekti) risk önemli ölçüde azaltılmıştır. Sonuçlarımız, kabaca 1000-1300 nmol/L’lik bir kırmızı kan hücresi folat konsantrasyonunun, folata duyarlı nöral tüp defektlerinin optimal önlenmesini sağlayabileceğini ve sonuçta 10.000’de yaklaşık 6’lık bir genel nöral tüp defekti riski ile sonuçlanabileceğini göstermektedir. Bu aralık, folik asit takviye programlarının geliştirilmesi ve izlenmesinde faydalı olabilir.

bu Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) NTD’lerde en büyük azalmayı sağlamak için üreme çağındaki kadınlarda ed kan hücresi folat konsantrasyonlarının 400 ng/ml (veya 906 nmol/L) üzerinde olmasını önerir. Mevcut öneriler, 400 mcg ila 800 mcg folat ile takviyeyi göstermektedir; tipik olarak, gebe kalma zamanına yakın olan serum veya RBC folat düzeylerini değerlendirmeyiz.

KKH Riskini Azaltmak İçin Daha Fazla Folik Asit Gerekli Olabilir

Prenatal folat takviyesi kullanarak KKH’lerin önlenmesine ilişkin kanıtlar, NTD’lerin önlenmesi için gözlemlenenler kadar güçlü değildir. Olası bir açıklama, KKH riskini azaltmak için NTD’lerden daha yüksek dozda folik asit gerekebileceğidir. Çin’den yakın zamanda yapılan bir araştırma, folat durumunun daha doğru bir ölçümü olarak RBC folat konsantrasyonlarını kullanarak konjenital kalp kusurları ve folat durumu riskine baktı (Chen ve diğerleri, 2022).

Bu iç içe vaka kontrol çalışmasında, CHD’li çocuğu olan 197 anne, SPCC’den (Shanghai Preconception Cohort) etkilenmemiş çocuğu olan, bireysel olarak eşleştirilmiş 788 anneyle karşılaştırıldı. Maternal RBC folatı, hamileliğin erken evrelerinde veya öncesinde ölçülmüştür.

Doğuştan kalp defekti olan bir çocuğu olan annelerde, kontrollerden (KKH olmayan çocukların anneleri) daha düşük anne RBC folat konsantrasyonları vardı. Ortalama maternal folat seviyeleri 714 nmol/L idi. [interquartile range, 482 to 1008 nmol/L] 788 nmol/L’ye karşı vakalarda [557 to 1094 nmol/L]) etkilenmeyen kontrollerde.

Maternal RBC folat konsantrasyonları, yavru KKH riski ile ters orantılıydı. 906 nmol/L veya daha fazla (vs. <906 nmol/L) perikonsepsiyon RBC folat konsantrasyonları olan anneler için ayarlanmış olasılık oranı (OR) 0.61'dir. Ayrıca, maternal RBC folat konsantrasyonundaki her 100 nmol artış, yavrularda KKH riskinde bir azalma ile ilişkilendirilmiştir. (VEYA, 0.75 [CI, 0.61 to 0.92]).

Gebelik Öncesi RBC Folat Düzeylerini Ölçmeli miyiz?

Bu, RBC folat konsantrasyonlarına ve doğuştan kalp kusurları riskine bakan ilk çalışmadır. Daha yüksek peri-kavramsal folat düzeylerinin KKH riskinin azalmasıyla ilişkili olduğu bulgusu, nöral tüp defekti riskini inceleyen önceki çalışmalarla tutarlıdır.

Folik asit takviyesinin tartışmasız faydalarına ve üreme çağındaki tüm kadınları folik asit takviyesi almaya çağıran tavsiyelere rağmen, folik asitin gebelik öncesi kullanımı önemli ölçüde artmamıştır. Yazarlar, Çinli kadınlarda daha önce yapılan bir kesitsel çalışmada, kadınların sadece %42.6’sının hamilelikten önce önerilen 400 mcg folik asidi aldığını belirtiyorlar. Bu çalışmada, gebelik planlayan kadınların %90.1’inde ortalama RBC folat düzeyleri optimalin altındaydı. Birleşik Devletlerde, Tinker ve meslektaşları, üreme çağındaki kadınların %22.8’inin optimal olmayan RBC folat konsantrasyonlarına sahip olduğunu gözlemledi.

Ruta Nonacs, MD Doktora

Referanslar

Chen H, Zhang Y, Wang D, Chen X, Li M, Huang X, Jiang Y, Dou Y, Wang Y, Ma X, Sheng W, Jia B, Yan W, Huang G; SPCC (Shanghai Preconception Cohort) Grubu. Periconception Kırmızı Kan Hücresi Folat ve Yavru Konjenital Kalp Hastalığı: Yuvalanmış Vaka Kontrol ve Mendel Randomizasyon Çalışmaları. Ann Intern Med. 2022 23 Ağustos.

Cheng Z, Gu R, Lian Z, Gu HF. Maternal folik asit takviyesi ile konjenital kalp hastalığı riski arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi: sistematik bir gözden geçirme ve meta-analiz. Nutr J. 2022 26 Mart;21(1):20.

Obeid R, Holzgreve W, Pietrzik K. Konjenital kalp kusurlarının ve düşük doğum ağırlığının önlenmesi için folat takviyesi: bir güncelleme. Kardiyovasküler Teşhis Ther. 2019 Ekim;9(Ek 2):S424-S433.

Tinker SC, Hamner HC, Qi YP, et al. 2015. Düşük kırmızı kan hücresi folat konsantrasyonları nedeniyle nöral tüp defektinden etkilenen gebelik riskinin artması muhtemel olan doğurganlık çağındaki ABD’li kadınlar, Ulusal Sağlık ve Beslenme İnceleme Anketi 2007-2012. Doğum Kusurları Res. Bir Klinik. Mol. Teratol. 103: 517–526.