FDA, Etkinlikle İlgili Sorulara Rağmen ALS Tedavisini Onayladı

Perşembe günü Gıda ve İlaç İdaresi, tedavinin etkinliği hakkındaki sorulara rağmen, felç ve ölüme neden olan ciddi bir nörolojik bozukluk olan ALS için deneysel bir tedaviyi onayladı.

Yaklaşık on yıl önce iki üniversite öğrencisi tarafından tasarlanan tedavi, FDA’nın gözden geçirenleri tarafından yapılan analizlerin, ilacın hastaların daha uzun yaşamasına veya kas kontrolü gibi fonksiyonları kaybetme hızını yavaşlatmasına yardımcı olabileceğine dair henüz yeterli kanıt olmadığı sonucuna varmasına rağmen onaylandı. yardım almadan konuşma veya nefes alma. Bununla birlikte, ajans, tedavinin güvenli olduğunu ve genellikle iki ila beş yıl içinde ölüme neden olan bir hastalığı olan hastaların çaresizliğini gösteren verileri öne sürerek, büyük bir klinik araştırmanın sonuçları için iki yıl beklemeden ilaca yeşil ışık yakmaya karar verdi.

Bilimsel adı AMX0035 olan ilaç, Relyvrio olarak pazarlanacak.

İçinde ilaç hakkında özet muhtıra FDA, “etkililik kanıtı hakkında artık belirsizlik” olduğunu, ancak “ALS’nin ciddi ve yaşamı tehdit eden doğası ve karşılanmayan önemli ihtiyaç göz önüne alındığında, bu durumda bu belirsizlik seviyesi kabul edilebilir” diye yazdı. Mutabakat ayrıca, tedavinin “önemli bir güvenlik endişesi içermediği” için faydaların risklerden daha ağır bastığını söyledi.

Onay, hastalar ve savunuculuk grupları tarafından coşkulu bir kampanyanın ardından geldi. Ayrıca, ALS hastalarını tedavi eden doktorlar, bir mektup FDA’ya ve ifadeye ve bir FDA danışma komitesi huzurundaki ifadeye.

“Zor işinizde her zaman bir hata yapma şansınız olacak; Duke Üniversitesi’ndeki ALS kliniğinin yöneticisi Dr. Richard Bedlack bu ay ifade verdi. “AMX0035’i onaylamak ve iki yıl içinde işe yaramadığını öğrenmek için – ALS’li insanlar 2022’de güvenli ve umut verici görünen bir şeyi denemek zorunda oldukları için birçoğunun çok kızacağından şüpheliyim.”

Ancak, “Hayır deyip iki yıl içinde bunun gerçekten işe yaradığına dair doğrulayıcı kanıtlar elde etmenin hatasını hayal edebiliyor musunuz? Ve tüm bu hastaların, gerekmediğinde çok daha fazla sakat ve hatta ölü olduklarını fark etmek? Bu hatayı yaparsan kendinle nasıl yaşayabileceğini bilmiyorum.”

Lou Gehrig hastalığı olarak da adlandırılan ALS veya amyotrofik lateral skleroz, aşağıdaki durumlarda teşhis edilir: yaklaşık 6.000 kişi her yıl dünya çapında Amerika Birleşik Devletleri’nde yalnızca iki onaylanmış ALS ilacı vardır: 1995 yılında onaylanan ve sağkalımı birkaç ay uzatabilen riluzol ve 2017’de onaylanan ve ilerlemeyi yaklaşık yüzde 33 oranında yavaşlatabilen edaravone.

Relyvrio, Justin Klee ve Joshua Cohen tarafından Brown Üniversitesi’nde lisans öğrencileriyken tasarlandı. Bazen karaciğer enzimlerini düzenlemek için kullanılan bir takviye olan taurursodiol ve bir pediatrik üre bozukluğu için bir ilaç olan sodyum fenilbutiratın birleştirilmesinin, hücrelerdeki iki yapının işlev bozukluğunu önleyerek beyindeki nöronları ALS gibi hastalıklarda hasardan koruyabileceğini öne sürdüler: mitokondri ve endoplazmik retikulum. Daha sonra küçük bir Massachusetts şirketi olan Amylyx Pharmaceuticals’ı kurdular.

Hastalar bileşimi öğrendikçe, bazıları bileşenleri Amazon ve diğer kaynaklardan kendi başlarına almaya başladı. Haziran ayında Kanada, Amylyx’in daha sonra işe yaradığına dair daha iyi kanıtlar sunmasını gerektiren özel bir koşul altında tedaviyi onaylayan ilk ülke oldu. Savunuculuk grupları, FDA’nın onaylamaması durumunda, bazı Amerikalı hastaların onu Albrioza olarak pazarlandığı Kanada’dan arayacağını tahmin etti.

Amylyx, Amerika Birleşik Devletleri’ndeki tedavi için hangi fiyatı düşündüğünü hemen söylemedi ve fiyatın Kanada’da hala müzakere edildiğini söyledi.

FDA duyurusundan sonra şirket yaptığı açıklamada, “Amylyx’in amacı, ALS’li kişilerin ve ailelerinin bekleyecek zamanı olmadığını bildiğimiz için Relyvrio’ya uygun olan herkesin mümkün olduğunca hızlı ve verimli bir şekilde erişmesidir” dedi.

Suyla karıştırılan ve ya içilen ya da bir beslenme tüpünden alınan acı tadı olan bir toz olan ilaç, onay için alışılmadık ve tartışmalı bir yoldan gitti. FDA tipik olarak, Faz 2 çalışmalarından daha büyük ve daha kapsamlı olan Faz 3 denemeleri olmak üzere iki ikna edici klinik deney gerektirir. Birkaç tedavi ile ciddi hastalıklar için, ajans bir deneme artı ek doğrulayıcı verileri kabul edebilir.

Relyvrio için, veriler yalnızca 137 hastanın ilacı ya da plasebo aldığı bir Faz 2 denemesinden ve ayrıca deneme sona erdikten sonra bazı hastaları bilerek ilacı aldıklarında takip eden bir uzatma çalışmasından geliyor.

Faz 2 denemesi, hızlı ilerleyen hastalığı olduğu düşünülen hastaları içeriyordu. Katılımcıların üçte ikisi Relyvrio aldı. 24 hafta boyunca, plasebo alan katılımcılardan yüzde 25 daha yavaş bir düşüş yaşadılar – bir günde 2.32 puan daha az düşüş. 48 noktalı ALS ölçeği Bu, yürüme, konuşma, yutma, giyinme, el yazısı ve nefes alma dahil olmak üzere 12 fiziksel yeteneği değerlendirir.

Açık etiketli uzatma çalışmasına, plasebo grubundan 34’ü plasebo grubundan olmak üzere, ilacı en baştan alanlardan yaklaşık yedi ay sonra almaya başlayan hastaların 90’ı yer aldı. Amylyx, tedaviyi en uzun süre alan hastaların hastaneye kaldırılmadan, solunum cihazına bağlanmadan veya ölmeden önce ortalama 6,5 ​​ay daha fazla zaman geçirdiğini bildirdi. Araştırmacılar daha sonra öneren başka bir analiz yayınladılar. ek fayda.

FDA başlangıçta Amylyx’in Faz 3 denemesi 2024’te tamamlanana kadar onay için başvurmamasını tavsiye etti.

ALS savunuculuk grupları, özellikle ajansın geçen yıl Alzheimer ilacı Aduhelm’in işe yarayıp yaramadığına dair şüphelere rağmen tartışmalı onayından sonra, FDA’yı yeniden gözden geçirmeye ikna etmek için hararetli bir kampanya yürüttü. Kısa süre sonra FDA yetkilileri, Amylyx’in mevcut verileri kullanarak onay için bir başvuru göndermesini önermeye başladı.

Mart ayında, FDA’ya bağlı bağımsız danışmanlardan oluşan bir komite, tedavinin henüz etkili olduğunun gösterilmediği yönünde dar bir farkla oy kullandı. FDA’nın kendi yorumcuları. Ajans daha sonra Amylyx’in daha fazla veri sunmasına izin verdi ve 7 Eylül’de ikinci bir bağımsız danışma komitesi toplantısı planlamak gibi alışılmadık bir adım attı. Orada sunulan bir raporda, ajans yorumcuları yeni verileri de yetersiz bulduklarını söyledi.

Ancak FDA’nın sinirbilim ofisi müdürü Dr. Billy Dunn, danışma kuruluna, onayı haklı çıkarmak için “bazıları makul bir şekilde şu anda önemli kanıtların bulunmadığını iddia etse de”, kurumun “en geniş esnekliği” aynı zamanda dikkate alarak “en geniş esnekliği” kullanması gerektiğini söyledi. hastalığın ciddiyeti ve mevcut tedavilerin kıtlığı.

Dr. Dunn şirkete bir soru yöneltti: Tedavi şimdi onay aldıysa ve Aşama 3 denemesinde etkisiz olduğu gösterildiyse, Amylyx gönüllü olarak ilacı piyasadan geri çekerek kurumu uzun bir geri çağırma sürecinden kurtarır mı? Bay Klee şirketin yapacağını söyledi.

Amylyx’in bu taahhüdü ve ayrıca hastalardan ve doktorlardan gelen duygusal ifadeler, Eylül toplantısında daha fazla danışma kurulu üyesini ikna etti ve oylamanın ikiye karşı yedi olduğu görüldü.

Onaylamaya karşı oy kullananlardan biri olan Ulusal Sağlık Enstitüleri’nin seçkin bir araştırmacısı olan Dr. Kenneth Fischbeck, şirketin daha iyi kanıtlar beklerken hastalara terapiyi ücretsiz sağlayabileceğini söyledi, ancak “Bunun yerine getirildiğini düşünmüyorum. ilacı satmalarına izin verecek kanıt standardı.”

ALS’ye sahip danışma komitesinin bir üyesi olan Mark Weston, şirketin sunduğu yeni bilgilerin daha güçlü olmamasından dolayı hayal kırıklığına uğradığını söyledi. “Daha fazlasını umuyordum,” dedi. Ancak toplantıda daha önce Mart ayındaki duruşmadan bu yana ölen ALS hastalarını isimlendiren Bay Weston, “Bu konudaki düşüncelerimi karşılanmayan ihtiyaç hakkındaki düşüncelerimden ayıramıyorum” diye onay için oy kullandığını söyledi.

Bu tedavi ihtiyacı, ifade veren hastaların ezici mesajıydı. Bir savunma grubu olan “I AM ALS”nin kurucularından 41 yaşındaki Brian Wallach, “Beni koruduğunuzu düşünmek yerine, yaşama şansım olması için onay önermenizi istiyorum” dedi. arkadaşım çünkü ALS konuşma yeteneğini derinden zedeledi.

Gregory Canter, biri klinik deney katılımcıları, ilaca üç yıl önce başlanmasından bu yana “fonksiyonel düşüş hızımın önemli ölçüde yavaşladığını” söyledi.

“ALS bodrum katıdır; bu bizi merdivenlerden yukarı çıkartır,” dedi Bay Canter. “Bizi tek başına zirveye çıkarmayacak, ancak attığımız her adım bizi doğru yöne yönlendirmek için önemlidir.”

ALS Derneği başkanı ve CEO’su Calaneet Balas yaptığı açıklamada, FDA kararının “AMX0035’in erken onaylanmasını savunmak için bir araya gelen tüm ALS topluluğu için bir zafer” olduğunu söyledi. Dernek ve diğer savunuculuk grupları FDA yetkilileriyle bir araya geldi, 50.000’den fazla imza içeren bir dilekçe sundu ve ajansa 13.000’den fazla e-posta gönderen bir kampanya düzenledi.

ALS Derneği, 2014 Ice Bucket Challenge aracılığıyla toplanan parayı kullanarak AMX0035’in geliştirilmesine ve çalışmasına 2,2 milyon dolar katkıda bulundu. Amylyx, derneğin daha fazla araştırmayı finanse etmek için verdiği hibenin yüzde 150’sini geri ödemek için ilacın satışını kullanmayı kabul etti.