HealthDay Muhabiri
21 Şubat 2022 PAZARTESİ (HealthDay News) — Küçük bir ön çalışmaya göre, deneysel bir ilaç, nadir görülen bir kırılgan kemik hastalığı olan bazı yetişkinlerde kemik kütlesi oluşturmaya yardımcı olabilir.
hastalık denir osteogenez kusurlu. Vücudun bağ dokusunda önemli bir protein olan kolajen yapımında yer alan belirli genlerdeki kusurlardan kaynaklanır. Osteogenezis imperfekta (OI) doğumda mevcuttur ve çocukların kemikleri deforme olan veya kolayca kırılan yumuşak kemikler bırakabilir – durumun ciddiyeti geniş çapta değişse de.
Uzmanlar osteogenez imperfekta ile ilgili suçlu genleri biliyor olsa da, yeni çalışma hastalık sürecindeki bir mekanizmaya işaret ediyor: TGF-beta adlı bir proteinde aşırı aktivite.
Ve araştırmacılar, sekiz yetişkin hastaya proteini inhibe eden bir ilaç verdiğinde, beşi kemik yoğunluğunda bir artış gösterdi.
Houston’daki Baylor College of Medicine’de moleküler ve insan genetiği profesörü olan araştırmacı Dr. Brendan Lee, bulguların ön olduğunu ve ileride yapılacak çok iş olduğunu vurguladı.
“Kişi dikkatli olmalı,” dedi, “çünkü daha fazla kemik daha iyi kemik anlamına gelmez.”
Ancak daha geniş umut, OI’nin mekanizmalarını anlayarak, Lee’ye göre daha iyi tedavilerin – muhtemelen kemiğin dışında faydaları olan – geliştirilebilmesidir.
“Bu sadece bir kemik hastalığı değil” dedi. “Bu bir bağ dokusu hastalığıdır.”
Durumun ciddiyetine bağlı olarak, insanlar ayrıca dengesiz eklemler, zayıf kaslar, kolayca çürüyen cilt, işitme kaybı veya az gelişmiş akciğerlerden muzdarip olabilir.
Bu noktada Lee, bu çalışmada kullanılan fresolimumab adı verilen ilacın bu tür semptomları etkileyip etkilemediğinin bilinmediğini söyledi.
ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri’ne göre, osteogenezis imperfekta nadirdir ve dünya çapında her 10.000 ila 20.000 doğumdan birinde meydana gelir.
ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından hastalığa özel olarak onaylanmış herhangi bir ilaç bulunmamaktadır. Ama osteoporoz ilaçları denilen bifosfonatlar osteogenezis imperfektalı çocuklar için tedavinin temel dayanağıdır.
New York City’deki Özel Cerrahi Hastanesi’nde pediatrik ortopedi cerrahı olan Dr. Cathleen Raggio, ilaçların çocukların kemik yoğunluğunu artırabileceğini ve daha aktif olmalarına yardımcı olabileceğini söyledi.
Ancak bifosfonatlar, OI için özel olarak tasarlanmamıştır. Osteogenesis imperfecta’yı araştıran ve tedavi eden Raggio, bu, hastalık sürecinin kendisini değil, bir semptomu hedefledikleri anlamına geliyor.
OI sürecinde bir “yolu” hedefleyen ilaçlara sahip olmanın “semptomlardan ziyade temel sorunu tedavi edebileceği” konusunda hemfikirdi.
Yeni araştırmaya dahil olmayan Raggio, bulgular hakkında “ihtiyatlı iyimser” olduğunu söyledi. Ancak Lee gibi, yapılması gereken daha çok iş olduğunu vurguladı.
Raggio, fresolimumabın güvenliğine ve uzun vadeli etkinliğine bakmak ve bazı hastaların neden yanıt verirken diğerlerinin vermediğini daha iyi anlamak için yetişkinler üzerinde daha büyük çalışmalara ihtiyaç olduğunu söyledi.
Yakın zamanda yayınlanan çalışma, Klinik Araştırma Dergisi, iki bölüm içeriyordu. İlk olarak, araştırmacılar, kırılgan kemik hastalığı olan ve olmayan küçük bir çocuk grubundan alınan kemik dokusu örneklerini analiz ettiler.
Önceki araştırmada, Lee’nin ekibi, TGF-beta “sinyalleşmesinin” OI benzeri bir koşulla laboratuvar farelerinde arttığını bulmuştu. Bu yüzden, insan OI’den etkilenen kemiğinde bunun doğru olup olmadığını görmek istediler.
Durumun böyle olduğu ortaya çıktı.
Daha sonra, araştırmacılar sekiz yetişkin hastaya tek bir fresolimumab infüzyonu verdi – TGF-beta’yı inhibe eden laboratuvar mühendisliği ürünü bir antikor. İlaç, diğer koşulların yanı sıra belirli kanserler için bir tedavi olarak çalışılmaktadır.
Lee, kemikte, TGF-beta’nın yeniden şekillenmenin “ana düzenleyicisi” gibi göründüğünü açıkladı – eski kemiğin parçalandığı ve yeni kemiğin oluşturulduğu sürekli süreç.
O ve meslektaşları, daha ılımlı OI’si olan beş hastanın, fresolimumab infüzyonundan sonraki üç ila altı ay içinde artan kemik yoğunluğu gösterdiğini buldu. Daha şiddetli hastalığı olan kalan üç hasta, kemik yoğunluğunda ya hiçbir değişiklik ya da düşüş göstermedi.
Diğer durumlar için fresolimumabın geçmişteki araştırmaları, kanama ve cilt tümörleri de dahil olmak üzere bazı potansiyel riskleri ortaya çıkarmıştır.
Bu çalışmada, Lee’nin ekibine göre, hastaların tek infüzyondan ciddi bir yan etkisi olmadı.
Araştırma tarafından desteklenmiştir. Gevrek Kemik Bozuklukları Konsorsiyumuve fresolimumab üreticisi Sanofi Genzyme ile bir araştırma anlaşması.
Şirket, ilacın güvenliğini ve kemik üzerindeki etkilerini daha fazla test etmek için osteogenezis imperfektalı yetişkinler üzerinde daha büyük bir denemeye öncülük edecek.
Raggio, yetişkin çalışmalarının olumlu olduğunu kanıtlarsa, sorunun OI’li çocuklara da fayda sağlayıp sağlayamayacağı sorulacak – muhtemelen bifosfonatlara eklendi, dedi Raggio.
Şimdilik, ebeveynlerin, araştırmacıların hastalığın mekanizmalarını anlamak ve bunu tedaviye çevirmek üzerinde çalıştıklarını bilmeleri gerektiğini söyledi.
Lee, kimsenin fresolimumab veya herhangi bir tek ilacın OI gibi karmaşık bir hastalığın cevabı olacağını söylemediğini belirtti.
Lee, “Tıpta nadiren tek beden herkese uyar” dedi.
Daha fazla bilgi
OI Vakfı, osteogenezis imperfekta hakkında daha fazla bilgiye sahiptir.
KAYNAKLAR: Brendan Lee, MD, PhD, profesör ve başkan, moleküler ve insan genetiği bölümü, Baylor Tıp Fakültesi, Houston; Cathleen L. Raggio, MD, pediatrik ortopedi cerrahı, Özel Cerrahi Hastanesi, New York; Klinik Araştırma Dergisi, 3 Şubat 2022, çevrimiçi
Kaynak : https://www.webmd.com/osteoporosis/news/20220221/early-trial-offers-hope-treating-rare-brittle-bone-disease?src=RSS_PUBLIC